Nuovo “farmaco intelligente” promettente per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Un nuovo “farmaco intelligente” ha mostrato risultati promettenti per le donne con carcinoma mammario triplo negativo metastatico, secondo uno studio clinico presso il NewYork-Presbyterian / Columbia Herbert Irving Comprehensive Cancer Center e altri centri. 

I dati dello studio sono stati pubblicati oggi nel New England Journal of Medicine.

“Penso che questo farmaco abbia il potenziale per cambiare pratica perché i dati sembrano convincenti anche se la sperimentazione ha coinvolto un numero relativamente piccolo di pazienti“, dice Kevin Kalinsky, assistente Professore di medicina alla Columbia University Vagelos College di Medici e chirurghi, oncologo al NewYork-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center e autore senior dell’articolo.

“C’è una necessità insoddisfatta per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico e con questa nuova terapia vediamo una riduzione significativa del tumore“, ha aggiunge Kalinsky.

Il carcinoma mammario triplo negativo è una malattia aggressiva ed è più comune rispetto ad altri tumori al seno, nelle giovani donne e nelle donne afro-americane. I tumori al seno triplo-negativi non esprimono il recettore dell’estrogeno, il recettore del progesterone o l’HER2. Pertanto, storicamente, i trattamenti includevano solo la chemioterapia per il carcinoma mammario triplo negativo e la terapia non mirata, come la terapia ormonale o Herceptin.

Il farmaco, Sacituzumab govitecan, fa parte di una classe emergente di “farmaci intelligenti” progettati per fornire un carico utile tossico direttamente alle cellule tumorali. Il farmaco è una fusione di un anticorpo che riconosce una proteina espressa dalle cellule del cancro al seno nota come trop2 e il metabolita di un farmaco chemioterapico stabilito (irinotecan), SN-38. L’anticorpo rilascia SN-38 direttamente nella cellula tumorale.

Kalinsky afferma che “con questo farmaco intelligente, possiamo fornire una dose molto più alta del carico utile poiché la stiamo inviando direttamente alle cellule cancerose”.

Lo studio ha testato il farmaco in 108 donne con carcinoma mammario triplo negativo metastatico che avevano già avuto due o più regimi di trattamento precedenti.

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Nel momento in cui un paziente ha iniziato il suo terzo o quarto trattamento, la possibilità di una risposta è bassa. Sacituzumab govitecan, tuttavia, ha prodotto un tasso di risposta migliore nei pazienti pretrattati rispetto a quello che è stato osservato storicamente con altre terapie standard.

Complessivamente, il 33% delle pazienti ha risposto al farmaco; la durata mediana della risposta è stata di 7,7 mesi; e la sopravvivenza globale mediana è stata di 13 mesi. [Nota: lo studio ha testato solo il sacituzumab govitecan; è in corso uno studio clinico randomizzato di Fase II / III che confronta sacituzumab govitecan con altri farmaci].

“Dopo il trattamento abbiamo visto una significativa riduzione del tumore che ha impiegato più tempo per progredire rispetto al trattamento con altri farmaci comunemente usati”, afferma Kalinsky. “Inoltre le donne trattate a lungo termine sono rimaste libere dalla progressione della malattia per oltre un anno”.

“Avere tumori più piccoli può essere incredibilmente significativo per la qualità della vita di un paziente”, aggiunge Kalinsky. “Quando i tumori si restringono, i pazienti hanno maggiori probabilità di sperimentare un miglioramento dei sintomi, come il dolore”.

I principali effetti indesiderati osservati nello studio sono stati perdita di capelli, diarrea e stanchezza, ma solo il 3% dei pazienti ha dovuto interrompere l’assunzione del farmaco a causa di eventi avversi.

“È importante sottolineare che il farmaco non ha causato neuropatia, intorpidimento e formicolio che può essere piuttosto doloroso e limitante per i pazienti”, afferma Kalinsky. “La neuropatia può rendere difficile vestirsi o anche camminare. E’ promettente avere un trattamento attivo che non ha la neuropatia come effetto collaterale”.

Il farmaco viene anche testato in altri tipi di cancro al seno, cancro alla vescica e cancro alla prostata.

“Siamo entusiasti di aver partecipato allo sviluppo iniziale di questo nuovo farmaco che speriamo cambierà il paradigma terapeutico per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico “, afferma Gary Schwartz,  capo di ematologia / oncologia presso NewYork-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center e viceDirettore del NewYork-Presbyterian / Columbia Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.

L’ articolo è intitolato “Sacituzumab Govitecan-hziy for Refractory Metastatic Triple Negative” ed è stato pubblicato online sul New England Journal of Medicine.

Fonte, New England Journal of Medicine (2019)