Immagine, Tbx3 (verde) svolge un ruolo cruciale per la funzione e il mantenimento dei sazietà dei neuroni nel cervello. Credito: modificato da Quarta, C.
L’obesità – come ha dimostrato la ricerca nell’ultimo decennio – è prima di tutto una malattia del cervello.
I ricercatori dell’Helmholtz Zentrum München, partner del Centro tedesco per la ricerca sul diabete, hanno ora scoperto un interruttore molecolare che controlla la funzione dei neuroni della sazietà e quindi il peso corporeo.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Metabolism.
L’epidemia mondiale di obesità ha raggiunto livelli record e quello che una volta era un problema solo dei paesi industrializzati ora sta interessando anche il mondo in via di sviluppo. Di conseguenza, gli scienziati stanno lavorando con grande impegno per identificare i meccanismi alla base della malattia, per trovare nuovi trattamenti. I ricercatori dell’Istituto di diabete e obesità (IDO) dell’ Helmholtz Zentrum München hanno recentemente compiuto un ulteriore passo in questa direzione.
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Yin e yang del metabolismo energetico
“Se siamo affamati o ci sentiamo pieni è in gran parte determinato nel cervello – specificamente nell’ipotalamo“, spiega la scienziata IDO, Dr.ssa Alexandre Fisette, insieme al Dr. Carmelo Quarta, coautori dell’ articolo”Two groups of neurons in the hypothalamus control body weight and energy balance via various molecular messengers. Like yin and yang, they help strike a good balance”.
Mentre i neuroni noti come Agrp aumentano l’appetito, le loro controparti, i neuroni Pomc, producono una sensazione di sazietà. Tuttavia, se l’interazione tra i due è disturbata, il risultato può essere l’obesità o il diabete di tipo 2.
“Nel nostro recente studio abbiamo scoperto che un fattore di trascrizione chiamato Tbx3 svolge un ruolo chiave in questo meccanismo“, afferma Carmelo Quarta, descrivendo le nuove scoperte. “In particolare, in assenza di Tbx3, i neuroni responsabili della produzione di un senso di sazietà non sono più in grado di sintetizzare i messaggeri molecolari attesi“. Applicando una vasta gamma di tecniche, gli scienziati sono stati quindi in grado di dimostrare che Tbx3 svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento del metabolismo energetico e dello zucchero.
La mancanza di Tbx3 porta a una crisi di identità
“Sia in un modello preclinico che in moscerini della frutta, l’assenza di Tbx3 porta a una sorta di crisi di identità dei neuroni della sazietà, con conseguente obesità“, afferma Alexandre Fisette. Gli stessi percorsi di segnalazione sembrano essere presenti anche negli umani: “In esperimenti preliminari con neuroni umani, siamo stati in grado di dimostrare che i neuroni non sono più in grado di svolgere la loro funzione in assenza di Tbx3”, aggiunge Carmelo Quarta.
“Gli esseri umani con difetti genetici nel gene Tbx3 soffrono di obesità“, spiega il Direttore dello studio Prof. hc Matthias H. Tschöp, CEO dell’ Helmholtz Zentrum München e detentore della Cattedra di Malattie Metaboliche presso l’ Università di Monaco. “Il nostro studio spiega per la prima volta i meccanismi sottostanti l’obesità e focalizza ancora una volta l’attenzione sul ruolo centrale del cervello nella regolazione del metabolismo energetico. Speriamo che Tbx3 possa essere preso in considerazione un giorno, come bersaglio per terapie farmacologiche“.
Fonte, Nature Metabolism
