Uno studio condotto da ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) e dell’Università di Cipro rivela dettagli su come i pericolosi tumori cerebrali chiamati glioblastomi resistono agli effetti dei farmaci antiangiogenici progettati per interrompere il loro apporto di sangue.
Nel loro rapporto pubblicato su PNAS, i ricercatori descrivono come i tumori possono diffondersi lungo i vasi sanguigni esistenti nel tessuto normale, un processo chiamato co-opzione vascolare che può portare alla compressione di tali vasi, riducendo l’apporto di ossigeno ai tessuti adiacenti e stimolando l’angiogenesi.“A causa della sua capacità di eludere la necessità di un tumore di sviluppare un nuovo apporto di sangue , la co-opzione vascolare può conferire resistenza alla terapia antiangiogenica. Sfortunatamente questa modalità di progressione del tumore è difficile da raggiungere perché i meccanismi sottostanti non sono completamente compresi”.
Per comprendere meglio come le cellule cancerose interagiscono con il sistema vascolare durante la cooptazione, Jain e la sua squadra hanno seguito la progressione del tumore nei modelli murini di glioblastoma. Utilizzando una tecnologia di imaging avanzata hanno scoperto che il trattamento di glioblastomi esistenti con il farmaco antiangiogenico cediranib ha aumentato la diffusione delle cellule tumorali lungo i vasi sanguigni esistenti e lontano dalla massa tumorale primaria.
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I ricercatori hanno dimostrato che questo processo causa la compressione dei vasi cooptati dalle cellule tumorali e può scatenare l’angiogenesi indotta da ipossia. Utilizzando i dati di questi esperimenti e di studi precedenti, i ricercatori hanno sviluppato un modello matematico che tiene conto degli eventi biologici e fisici che guidano il processo di crescita e risposta al trattamento antiangiogenico – dalle prime fasi della modificazione vascolare, attraverso l’opzione per l’angiogenesi secondaria. Progettato per integrare eventi a livello cellulare e subcellulare con la crescita complessiva del tumore, le previsioni del modello hanno confrontato i risultati di diversi studi pubblicati sulla cooptazione vascolare e hanno ulteriormente suggerito che la progressione del tumore può essere inibita in modo più efficace da terapie combinate che bloccano sia l’angiogenesi che la co-opzione.
Jain osserva che la possibilità che la progressione del glioblastoma possa essere fermata solo da terapie combinate ha importanti implicazioni cliniche. Un precedente studio del suo team ha identificato un percorso specifico – il percorso di segnalazione Wnt – come regolatore della cooptazione vascolare nel glioblastoma, suggerendo che i farmaci che inibiscono tale percorso potrebbero bloccare la cooptazione. Il nuovo modello prevede inoltre che il target della co-opzione prima di utilizzare i farmaci antiangiogenici sarebbe una strategia migliore rispetto alla somministrazione contemporanea di entrambi i farmaci.
“Con un numero di agenti che bloccano la segnalazione di Wnt negli studi clinici, il nostro lavoro fornisce la base per testare la combinazione proposta per il glioblastoma , una malattia uniformemente fatale”, dice Jain, Professore di Radioterapia oncologica presso la Harvard Medical School.
Fonte, PNAS
