I ricercatori MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno scoperto un regolatore del sistema immunitario che sembra dettare la progressione del glioblastoma (GBM), indicando una potenziale nuova area di indagine terapeutica.
I risultati dello studio preclinico condotto da Shulin Li, Professore di Pediatria e Amy Heimberger, Professore di Neurochirurgia, sono stati pubblicati nel numero online del 25 gennaio di Nature Communications.
“Secondo la saggezza classica, la progressione del glioblastomaa è legata all’attivazione dell’oncogene e all’inattivazione del gene soppressore del tumore, ma le mutazioni genetiche ed epigenetiche non sono l’unica causa della progressione di questa condizione”, ha detto Li. “Alcuni regolatori immunitari possono fare la stessa cosa e sono i principali regolatori del cancro, specialmente in determinati tessuti e contesti ambientali”.
Il glioblastoma, a differenza del melanoma e dei tumori polmonari, non induce robuste risposte immunitarie delle cellule T e, finora, le immunoterapie hanno avuto scarso successo contro di esso. Il GBM è considerato “immunologicamente freddo” o non reattivo probabilmente a causa di fattori immunosoppressivi elaborati dal tumore stesso.
I risultati dello studio indicano che FGL2 (proteina simile al fibrinogeno 2), che è nota per la soppressione del sistema immunitario, è altamente espressa nel glioblastoma. I ricercatori hanno dimostrato che l’inattivazione o il “knock out” di FGL2 nelle cellule tumorali può eliminare la progressione del tumore nei topi con sistemi immunitari intatti. Comprendere questo tipo di espressione è la chiave per scoprire le cause della progressione del glioblastoma.
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Il primo autore dello studio Jun Yan, scienziato ricercatore, ha mostrato che FGL2 presente nelle cellule tumorali controlla un gruppo specializzato di cellule dendritiche che attivano le cellule T. Più specificamente, FGL2 secreto dalle cellule tumorali previene la differenziazione di una speciale sottopopolazione di cellule dendritiche CD103 che sono essenziali per innescare l’attivazione del tumore uccidendo le cellule T. Lo studio ha anche dimostrato che queste cellule dendritiche devono trovare una via per il microambiente tumorale nel centro nervoso centrale (SNC) al fine di attivare le cellule T.
“Questo studio è importante perché mostra che il sistema immunitario deve interagire con il sistema nervoso centrale per essere efficace: in precedenza questa interazione era ritenuta necessaria solo in organi immunitari specializzati come i linfonodi“, ha affermato Heimberger. “Mostra anche un nuovo meccanismo di soppressione immunitaria che non è stato descritto prima e supporta ulteriormente quanto sia importante FGL2 per questa malattia“.
Il team ha anche analizzato il GBM umano dal Cancer Genome Atlas e ha scoperto che livelli più bassi di espressione della proteina FGL2 accoppiata con alti livelli di GM-CSF o IFN, induttore di differenziazione DC o attivatore di cellule T, sono associati a una sopravvivenza più lunga dei pazienti GBM.
Li e Heimberger stanno lavorando attivamente su strategie terapeutiche per colpire FGL2.
Fonte, EurekAlert
