Un nuovo studio suggerisce che un interruttore genetico che causa l’HIV latente all’interno delle cellule per iniziare a replicarsi, può essere manipolato per sradicare completamente il virus dal corpo umano. Le cellule che ospitano l’HIV latente sono “invisibili” alle difese naturali del sistema immunitario.
I risultati, che suggeriscono una cura per l’HIV è possibile, sono riportati negli Atti della rivista National Academy of Sciences .
Durante l’infezione, il DNA dell’HIV si fa strada nel nucleo della cellula ospite e si integra con il genoma ospite. Il circuito del gene Tat è un pezzo chiave del DNA dell’HIV che controlla la trascrizione e l’attivazione del gene dell’HIV. Quando viene attivato, Tat avvia un’acquisizione del meccanismo della cellula per sfornare nuove copie del virus dell’HIV che alla fine esplodono dalla cellula e infettano le cellule vicine. Le cellule immunitarie effettive HIV-specifiche uccidono le cellule infette da HIV, ma solo quando le cellule vengono utilizzate per produrre più virus, il che significa che il circuito del gene Tat è acceso. Nelle cellule che sono latentemente infettate, il circuito del gene Tat è spento e la cellula continua a svolgere le sue normali attività per tutto il tempo nutrendo l’HIV quiescente.
“Prendendo di mira il circuito del gene Tat con farmaci o piccole molecole per attivarlo, saremmo in grado di indurre le cellule latentemente infette di iniziare a produrre più virus e quindi possono essere distrutte dal sistema immunitario”, ha detto Jie Liang, Professore di Bioingegneria all’Università dell’Illinois al Chicago College of Engineering e autore principale dell’ articolo. Finora, non ci sono farmaci che mirano con successo a questo circuito.
Vedi anche Un combinazione di farmaci attacca con successo il serbatoio latente dell’HIV.
Le persone infettate dal virus dell’HIV possono vivere una vita relativamente normale con cariche virali eccessivamente basse o addirittura irrilevabili grazie a potenti terapie antiretrovirali che lavorano per sopprimere la replicazione virale. Ma anche nelle persone in cui il virus non è rilevabile, non significa che sia completamente assente. Il virus HIV può nascondersi nelle cellule in uno stato inattivato, il che significa che non si sta replicando attivamente.
Questa è una situazione terribile e rende la terapia antiretrovirale permanente per tutta la vita l’unica opzione per i pazienti con infezione da HIV.
“È estremamente difficile togliere le cellule con infezione latente dalla loro latenza”, ha detto Liang.
Le tecniche sviluppate per riattivare le cellule latenti infette da HIV in modo che diventino sensibili alla risposta immunitaria naturale del corpo o alle terapie farmacologiche hanno avuto risultati contrastanti, soprattutto perché la tecnica, nota come “shock and kill”, si basa su una classe di farmaci chiamata HDAC inibitori che causano con gravi effetti collaterali.
“Abbiamo bisogno di capire meglio i meccanismi che regolano la latenza dell’HIV in modo da poter identificare nuove opportunità di intervento e sviluppare farmaci migliori che possono bloccare le particelle virali in uno stato latente o uccidere le cellule latenti o entrambi”, ha detto Liang.
Il circuito del gene Tat ha una probabilità casuale di essere attivo o inattivo e il passaggio da inattivo a attivo può avvenire spontaneamente. “Nelle cellule infettate da HIV, la riattivazione del circuito del gene Tat è ancora un evento molto raro”, ha detto Liang.
Liang e i suoi colleghi hanno sviluppato algoritmi computazionali avanzati per studiare il circuito del gene Tat in condizioni diverse.
“Usando diversi modelli e algoritmi, siamo stati in grado di mappare accuratamente un” panorama di probabilità “delle reazioni cellulari che possono influire sulla riattivazione del circuito genetico Tat ed i nostri risultati suggeriscono nuovi modi di individuare le cellule latenti che possono portare all’eradicazione del virus HIV da un host “, ha detto Liang.
Liang e i suoi colleghi hanno identificato modi per manipolare il circuito del gene Tat in modo che rende la tecnica “shock and kill” più efficace. Hanno anche esaminato una strategia di “blocco”, in cui le particelle virali latenti sono bloccate nella latenza bloccando in modo permanente l’attivazione del circuito del gene Tat.
“I nostri risultati suggeriscono che controllando la latenza dell’HIV attraverso la manipolazione del circuito del gene Tat, possono essere identificate strategie terapeutiche efficaci che un giorno potrebbero fornire una cura per l’HIV“, ha detto Liang.
Fonte, PNAS
