I ricercatori del Walter e Eliza Hall Institute hanno rivelato come la salute immunitaria sia mantenuta dalle squisite capacità organizzative di una proteina chiamata Pax5.
Il nuovo studio pubblicato oggi su Nature Immunology, mostra come Pax5 aiuti a organizzare in modo efficiente le informazioni genetiche (DNA) richieste alle nostre cellule immunitarie per mantenere la loro forma, funzione e aiutare a combattere le malattie. I risultati dello studio suggeriscono anche che una rottura di questo processo di organizzazione da parte di Pax5 potrebbe aumentare il rischio di malattie come il cancro.
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La ricerca è stata condotta dal Dr. Rhys Allan e dal Dr. Tim Johanson, in collaborazione con il Professor Stephen Nutt e con i bioinformatici Professor Gordon Smyth e Dr. Hannah Coughlan del Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research.
L’importanza di mantenere l’ordine
I ricercatori hanno dimostrato, per la prima volta, che Pax5 può attraversare il genoma e piegare, attorcigliare e immagazzinare il DNA per le cellule B in un modo fantasticamente ordinato – trasformando ogni cellula in una valigia piena, ma molto ordinata.
“Questa organizzazione immacolata è cruciale perché ogni cellula contiene circa due metri di DNA – una quantità enorme di materiale per adattarsi a qualcosa di più piccolo di un granello di sabbia. Ogni secondo di ogni giorno, cellule diverse richiedono l’accesso a parti altamente specifiche del DNA per svolgere una miriade di lavori che ci aiutano a mantenerci sani”, ha affermato il Allan.
Il Dr. Johanson ha affermato “la vita dipende dalle cellule che accedono a ciò di cui hanno bisogno, quando ne hanno bisogno. Ad esempio, le cellule B immunitarie devono accedere alle giuste informazioni per produrre anticorpi potenzialmente salvavita che sono fondamentali per il vaccino e le risposte immunitarie”.
“Pensa a come una valigia meticolosamente ordinata ti dà la possibilità di trovare uno specifico capo di abbigliamento in un momento e come invece, un valigia disordinata potrebbe funzionare contro di te non facendoti trovare ciò di cui hai bisogno. Nel caso dei nostri corpi, la differenza tra ordine e disordine può essere una questione di vita o di morte “, ha detto il ricercatore
Il disordine porta alla malattia
Il Dr. Allan ha affermato che il disordine del DNA potrebbe portare a errori “più avanti sulla linea”.
Gli errori apparentemente piccoli nel processo di organizzazione del DNA possono rivelarsi dei driver molto seri per la malattia.
“Una mancanza di istruzioni richieste per funzionare può mettere le cellule a rischio di trasformarsi in qualcosa che forse non dovrebbero essere, come una cellula cancerosa, quindi non sorprende che Pax5 sia difettoso in molte leucemie infantili”.
ll potere dell’informatica
I recenti progressi tecnologici hanno permesso ai ricercatori di visualizzare per la prima volta l’attività di Pax5 attraverso il genoma.
“Con l’aiuto di potenti computer, abbiamo eseguito migliaia di calcoli complessi per individuare la differenza nell’organizzazione del DNA quando era presente Pax5, rispetto a quando era assente dalle cellule B. Le nostre analisi hanno dimostrato che senza Pax5 le cellule non potevano più impacchettare adeguatamente il loro DNA. La bioinformatica sta facendo luce su come i fattori vitali regolano il nostro DNA e questo a sua volta progredisce nella comprensione di cosa potrebbe andare storto in caso di malattia”, ha detto Allan.
Due ruoli per lo stesso giocatore
Secondo il Dr. Allan i risultati di questo studio sono particolarmente intriganti perché per due decenni Pax5 era noto solo come “fattore di trascrizione”.
Dice il ricercatore: “I fattori di trascrizione aiutano le cellule a identificare le istruzioni di cui hanno bisogno, ma fino ad ora non c’ erano prove che essi possano anche svolgere un ruolo nell’organizzazione e nel mantenimento di queste informazioni“.
Fonte: Nature Immunology
