Immagine: le cellule T killer circondano una cellula cancerosa. Credito: NIH.
Gli scienziati dello Scripps Research hanno scoperto una nuova strategia per il trattamento del cancro, compresi alcuni tumori al seno tripla-negativi, che non danneggia le cellule sane, una scoperta che potrebbe portare a più modi per trattare i tumori riducendo gli effetti collaterali.
Lo studio, pubblicato di recente su Nature Communications, mostra che una molecola nelle cellule, chiamata Rad52, ripara speciali tipi di DNA danneggiato che si accumulano in alcuni tumori. Un futuro terapeutico potrebbe inibire Rad52, privando le cellule tumorali di questo meccanismo di riparazione.
“Questa strategia potrebbe offrirci un modo per uccidere i tumori senza danneggiare le cellule normali “, dice Xiaohua Wu, Professore allo Scripps Research e autore senior dello studio. “Questo è il futuro, questo è l’obiettivo per trattamenti mirati contro il cancro : rendere questi trattamenti una parte della medicina di precisione”.
Wu e i suoi colleghi indagano su come cellule apparentemente sane possano diventare cancerose, con un occhio rivolto a sfruttare le differenze tra tumori e cellule sane per sviluppare nuovi approcci terapeutici. I responsabili del cancro possono essere diversi da paziente a paziente, quindi la chiave per uccidere specifici tipi di cancro è studiare i ruoli di base delle proteine e come le cose vanno male in diversi tipi di cancro.
“La cosa più importante è capire i difetti in tutti questi tumori e capire come individuarli specificamente”, dice Wu.
Un sottotipo di cancro è il carcinoma mammario triplo negativo , che costituisce il 10-20% delle diagnosi di cancro al seno. Questa forma aggressiva colpisce circa 28.000 americani ogni anno.
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La nuova ricerca mostra come sfruttare una debolezza in alcuni tumori al seno tripla-negativi. Alcuni di questi tumori hanno una versione deficiente del gene che codifica per una proteina chiamata FANCM. Normalmente questa proteina protegge le regioni del DNA chiamate siti fragili comuni che tendono a rompersi quando le cellule si dividono.
Il team di Wu ha scoperto che i tumori con deficienza di FANCM devono chiamare un gruppo di supporto per riparare il DNA, la proteina Rad52 che interviene per riparare il danno al DNA in questi tumori. Questa scoperta è stata una sorpresa perché Rad52 non svolge alcun ruolo essenziale nelle cellule sane.
Successivamente, i ricercatori hanno testato cosa sarebbe successo se avessero impedito a Rad52 di funzionare nelle cellule con deficienza di FANCM. Come sospettavano, le cellule accumulavano rotture a doppio filamento in siti fragili comuni del DNA. Non avendo modo di riparare queste interruzioni, le cellule sono morte. Esperimenti di follow-up in un modello murino hanno mostrato che sopprimere Rad52 nei tumori FANCM ha ridotto drasticamente la crescita cellulare e tumorale .
Questo fenomeno, quando una cellula muore solo a causa di una combinazione di due difetti, è chiamata letalità sintetica. Solo le cellule con entrambi i difetti sono morte. Ciò significa che i farmaci che inibiscono Rad52 non danneggerebbero le cellule sane, che hanno sufficiente FANCM, ma solo le cellule con deficienza di FANCM, come quelle osservate in alcuni casi di cancro al seno triplo negativo, morirebbero.
“La rimozione di Rad52non mostra effetti collaterli quindi pensiamo che le potenziali terapie abbiano una tossicità molto bassa”, dice Wu.
Sfruttare la letalità sintetica sta emergendo come strategia cruciale nella progettazione di farmaci antitumorali. Infatti, la Food and Drug Administration statunitense ha recentemente approvato diversi farmaci chiamati inibitori di PARP, che sfruttano anche la letalità sintetica per uccidere i tumori con mutazioni BRCA.
Wu dice che il prossimo passo in questo progetto è lo sviluppo di potenti inibitori molecolari di Rad52 che potrebbero essere testati come candidati per una nuova terapia mirata contro il cancro. “Questo studio dimostra perché è molto importante concentrarsi sulla ricerca di base e quindi dare seguito ai risultati che possono essere utili ai pazienti”, afferma Wu.
Fonte: Nature
