Immagine: l’inibizione della via di attivazione con la proteina follistatina (FST) ha prevenuto la lesione renale nei topi trattati con il cisplatino chemioterapia al platino (CisPt). PBS si riferisce a un trattamento di controllo. Credito: KD Marini et al., Science Translational Medicine (2018).
Un ormone naturale potrebbe contribuire a rendere la chemioterapia molto più efficace per il trattamento del cancro del polmone, secondo le nuove scoperte dei ricercatori di Sydney e Melbourne.
E l’ormone, noto come follistatina, sembra anche prevenire il danno renale, un grave effetto collaterale della chemioterapia.
Il promettente nuovo approccio terapeutico “two birds, one stone”, che ha avuto successo nei topi, è stato pubblicato oggi su Science Translational Medicine. È il risultato di uno sforzo collaborativo tra i ricercatori del Garvan Institute for Medical Research (Sydney) e l’Hudson Institute of Medical Research (Melbourne), insieme alla società biotecnologica Paranta Biosciences Limited, che sta sviluppando follistatina come potenziale terapia per la fibrosi cistica, malattie renali e cancro .
Nonostante i progressi nell’immunoterapia per il cancro del polmone, la maggior parte dei pazienti viene ancora trattata con chemioterapia basata su un farmaco chiamato cisplatino. Tuttavia, meno di un terzo di questi pazienti vedrà dei benefici e spesso sviluppano gravi effetti collaterali incluso il danno ai reni.
Nel tentativo di migliorare i risultati dei pazienti con cancro del polmone, il Professor Neil Watkins (presidente Petre in Cancer Biology, Garvan) e il suo team, incluso il Dott. Kieren Marini (Hudson Institute), hanno scoperto che una proteina chiamata attivina è responsabile del danno renale indotto dalla chemioterapia.
“Nei tumori resistenti alla chemioterapia nei topi, l’attivina viene attivata in risposta al danno causato dalla chemioterapia“, afferma il Professor Watkins. “Le cellule tumorali possono quindi attivare l’attivina per proteggersi e allo stesso tempo, attivando l’attivina, promuovere le lesioni ai reni”.
Fortunatamente il Prof. Watkins (che ha iniziato la ricerca all’Hudson Institute), ha trovato la chiave per bloccare l’attivina.
“Le buone idee arrivano dai luoghi più inaspettati”, afferma il Professor Watkins. “Abbiamo parlato con uno dei nostri vicini, e quel vicino non era altri che il Professor David de Kretser, uno dei pionieri della biologia riproduttiva in Australia”.
Negli anni ’80, all’Università di Monash, il Professor David De Kretser scoprì la follistatina, un ormone naturale che blocca l’attività dell’attivina. De Kretser ha fondato Paranta Biosciences nel 2011 per sviluppare la follistatina per uso clinico, in particolare nel trattamento di malattie infiammatorie e fibrotiche.
Il Professor Watkins e il suo team hanno messo alla prova la follistatina e hanno scoperto che, nei topi, il trattamento con la follistatina in combinazione con la chemioterapia al platino ha comportato un restringimento dei tumori polmonari e un aumento della sopravvivenza. Sorprendentemente, i ricercatori hanno scoperto che anche il danno renale era stato prevenuto.
( Vedi anche: Un farmaco antitumorale supera la chemioterapia contro il cancro del polmone avanzato).
“Scoperte come questa – una terapia combinata che riduce effettivamente i danni migliorando l’efficacia della chemioterapia – sono estremamente rare nella ricerca sul cancro”, afferma il Dott. Marini, che ha intrapreso la ricerca come parte del suo dottorato all’Hudson Institute.
La ricerca pioneristica svolta dal Prof. Watkins e dal suo team in collaborazione con Paranta Biosciences ha posto le basi per spostare questa strategia di combinazione in un contesto clinico.
“Molti di noi hanno sentito parlare degli effetti collaterali devastanti della chemioterapia nei pazienti oncologici: la nostra scoperta ha il potenziale non solo di aumentare l’efficacia della chemioterapia al platino, ma anche di migliorare la qualità della vita dei pazienti prevenendo i danni ai reni“. dice Marini.
Per il Prof De Kretser, uno scienziato dell’istituto Hudson e governatore del Victoria dal 2006-2011, questi risultati forniscono un grande esempio dei notevoli vantaggi della interazione delle diverse discipline. “Non avrei mai potuto prevedere”, dice il Prof. De Kretser, “che come endocrinologo riproduttivo, un giorno avrei lavorato nella ricerca sull’infiammazione e riparazione dei tessuti”.
Il Prof. Watkins afferma che l’uso della follistatina potrebbe essere un approccio sicuro ed efficace per rendere la chemioterapia più efficace nel cancro ai polmoni.
“Poiché la follistatina è un ormone già presente nel corpo umano, c’è molto meno potenziale di tossicità rispetto ad altri farmaci usati per ridurre la chemioresistenza“.
Il Professor Watkins ora progetta di studiare altri tumori in cui la chemioterapia al platino è comunemente usata, come i tumori della vescica e della testa e del collo.
Nel pensare alle circostanze fortuite che hanno portato a questa scoperta, il Professor Watkins ha un messaggio per tutti gli scienziati:
“Tieni gli occhi e le orecchie aperti, entra in contatto con i tuoi colleghi e alimenta la tua immaginazione. Le risposte che stai cercando potrebbero essere più vicine di quanto pensi”.
Fonte: Science
