L’ infiammazione fa parte del processo di guarigione naturale del corpo. Ma quando diventa cronica, l’infiammazione può portare al cancro, alla malattia di Alzheimer e ad altre condizioni. Le macchine molecolari basate sull’inflammasoma, un grande complesso molecolare, innescano l’infiammazione in risposta a diversi segnali generati da stress cellulare, danno tissutale o organismi infettivi.
In uno studio pubblicato online il 25 luglio sulla rivista Nature, i ricercatori dell’ Università della California e della Scuola di Medicina di San Diego, hanno identificato una via di segnalazione che attiva l’inflammasoma NLRP3 implicato in diversi gravi disordini infiammatori cronici.
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“È ovvio che, quando disponibili, i farmaci che disattivano l’inflammasoma NLRP3, ma non altri inflammasomi, sono molto utili per il trattamento di una varietà di disturbi infiammatori, dall’osteoartrite alla malattia di Alzheimer e al cancro“, ha detto Zhenyu Zhong, primo autore e ricercatore postdoctoral della San Diego School of Medicine UC. ” Tuttavia, fino ad ora, non è stato compreso chiaramente come lo stress ambientale e le lesioni tissutali attivano l’inflammasoma NLRP3 e, senza tale conoscenza, è stato impossibile progettare razionalmente inibitori specifici dell’inflammasoma NLRP3″.
L‘interleuchina 1β (IL-1β) è una citochina infiammatoria o un ormone responsabile degli effetti benefici e avversi dell’infiammazione. Normalmente, IL-1β viene prodotto in quantità molto basse, ma in risposta a lesioni, stress ambientale , infezione o infiammazione cronica, la produzione di IL-1β è molto aumentata.
La produzione e la secrezione di IL-1β sono regolate da inflammasomi. Oltre a un enzima chiamato caspase-1, gli inflammasomi contengono proteine del sensore che rispondono a diversi segnali generati da stress cellulare, lesioni tissutali o organismi infettivi. Uno dei sensori più importanti e versatili è NLRP3, che è responsabile dell’ attivazione dell’inflammasoma e della produzione di IL-1β in risposta a lesioni tissutali o diverse microparticelle, tra cui l’amianto e la polvere di silice. Gli attivatori NLRP3 includono microcristalli di colesterolo o acido urico, che attivano rispettivamente l’infiammazione associata all’aterosclerosi o alla gotta.
Lavorando con Michael Karin, Distinguished Professor di Farmacologia e Patologia, Zhong e colleghi descrivono il ruolo fondamentale che l’enzima citosina monofosfatasi chinasi 2 (CMPK2) gioca nell’attivazione della produzione di NLRP3 e IL-1β e successivamente nell’ infiammazione cronica. CMPK2 appartiene a una famiglia di enzimi denominati nucleotidi chinasi, alcuni dei quali membri sono già stati presi di mira con successo dall’industria farmaceutica.
“Prevedo che specifici inibitori di CMPK2 possano essere facilmente e rapidamente sviluppati”, ha detto Karin, autore senior dello studio. “Una volta disponibili, tali composti possono fornirci nuovi trattamenti per molte diverse malattie non trattabili e comuni, tra cui l’osteoartrite, la malattia di Alzheimer e il cancro ai polmoni.”
Secondo Karin, nella gotta e nell’osteoartrite gli inibitori del CMPK2 potrebbero ridurre l’infiammazione, il dolore e il danno tissutale. Nell’Alzheimer e nel Parkinson, possono rallentare la progressione e la perdita della funzione cognitiva.
Uno studio recente, non controllato, ha dimostrato che la somministrazione di un anticorpo che ha come target IL-1β riduce la probabilità di un secondo infarto cardiaco in pazienti che hanno già subito un attacco cardiaco. ” Ulteriori analisi dei dati hanno rilevato che l’ anticorpo ha avuto un effetto positivo ancora maggiore nei pazienti con cancro ai polmoni”, ha detto Karin.
“A differenza dell’anticorpo IL-1β, che blocca IL-1β che viene prodotto in risposta a infezioni batteriche, l’inibitore CMPK2 preverrà solo l’induzione di IL-1β in risposta a lesioni tissutali o micro particelle“, ha spiegato Karin.
Fonte: Nature
