Immagine: batteri della tubercolosi. Credito: ATS
Dosi giornaliere più elevate di rifampicina, una pietra miliare del trattamento della tubercolosi, hanno ucciso più batteri TB nelle colture di espettorato senza aumentare gli effetti avversi del trattamento, secondo uno studio controllato randomizzato pubblicato online nell’ American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine dell’American Thoracic Society.
In “Efficacia e sicurezza della rifampicina ad alte dosi nella tubercolosi polmonare: una sperimentazione controllata randomizzata“, Gustavo E. Velásquez, medico associato nella Divisione malattie infettive al Brigham and Women’s Hospital di Boston e co-autori, riportano lo studio di fase 2 condotto a Lima, in Perù, con 180 adulti con nuova diagnosi di tubercolosi sensibile al farmaco. Precedenti studi hanno esaminato se l’erogazione intermittente di dosi più elevate di rifampicina fosse efficace nell’uccidere il batterio della tubercolosi e riscontrato che dosi più elevate intermittenti erano più tossiche delle dosi più basse.
( Vedi anche: Tubercolosi latente e tolleranza della malattia).
Gli autori dell’attuale studio hanno affermato che i risultati sono particolarmente incoraggianti perché suggeriscono che con una dose sufficientemente elevata di rifampicina giornaliera, è possibile un periodo di trattamento inferiore ai sei mesi standard.
“Sei mesi di trattamento con quattro farmaci – spesso forniti con supporto e supervisione – rappresentano un onere considerevole per il sistema sanitario e per il paziente”, ha affermato il Dott. Velásquez. “I pazienti che non riescono a completare il regime, non possono essere curati, il che consente la trasmissione e lo sviluppo della TBC resistente ai farmaci”.
Gli autori hanno scritto che l’ottimizzazione del dosaggio della rifampicina è una priorità perché ha un effetto più potente sterilizzante dei quattro agenti di prima linea ed è disponibile in tutto il mondo e costa solo pochi centesimi per capsula.
I partecipanti al trial sono stati randomizzati in modo uguale a ricevere una dose standard di 10 mg / kg / die di rifampicina o dosi più elevate di 15 e 20 mg / kg / die, insieme a dosi standard degli altri farmaci anti-TB di prima linea (isoniazide, pirazinamide , etambutolo), durante le prime otto settimane di terapia intensiva. Successivamente, i partecipanti a tutti e tre i bracci di prova hanno ricevuto dosi standard di rifampicina e isoniazide durante i quattro mesi di terapia continuativa.
Lo studio ha rilevato che ogni aumento di cinque mg / kg / die di rifampicina ha aumentato il tasso di eliminazione dei batteri della tubercolosi dall’espettorato. Lo studio ha anche esaminato le concentrazioni di rifampicina nel plasma e ha scoperto che i tassi di eliminazione dei batteri della TB erano significativamente correlati alle maggiori concentrazioni di rifampicina. Tutti i risultati erano veri anche dopo aggiustamento per età, sesso e grado di malattia.
È importante sottolineare che l’aumentata efficacia di dosi più elevate non sembra comportare più eventi avversi correlati alla rifampina. Due eventi avversi di rifampina comunemente riportati sono tossicità epatica e sindrome simil-influenzale. La sindrome simil-influenzale non è stata osservata in questo studio.
Lo studio non ha rilevato che i tassi di conversione della coltura, una pietra miliare nella terapia della tubercolosi indicante che i batteri non sono più rilevabili in coltura, differivano tra i tre bracci di prova dopo la fase di trattamento intensivo di otto settimane.
“La differenza era troppo modesta alle dosi testate per accorciare il trattamento con successo”, ha detto il Dott. Velásquez. “Tuttavia, questi risultati, presi insieme ad altri rapporti pubblicati di recente, supportano gli sforzi per aumentare le dosi di rifampicina a 35 mg / kg / die e possibilmente fino alla massima dose tollerabile”.
Fonte: American Thoracic Society’s
