Immagine: lesioni aterosclerotiche appaiono in rosso in questa immagine dell’aorta del topo. Credit: Cedars-Sinai.
I ricercatori hanno identificato una nuova via cellulare che può aiutare a spiegare come l’infiammazione arteriosa si sviluppa nell’arteriosclerosi – i depositi di colesterolo, grassi e altre sostanze che creano placca, ostruiscono le arterie e promuovono infarti e ictus. I risultati potrebbero portare a terapie migliori per l’arteriosclerosi, una delle principali cause di morte in tutto il mondo.
“Sappiamo da decenni che l’aterosclerosi è una infiammazione cronica che alla fine si traduce nella cicatrizzazione delle arterie e danni ai tessuti“, ha detto Moshe Arditi, Direttore del Centro di ricerca traslazionale di malattie infettive e immunologiche presso il Dipartimento di Scienze biomediche Cedars-Sinai. “Lo stimolo che porta a questa infiammazione tuttavia, non è ancora chiaro”, aggiunge il ricercatore.
Uno studio pubblicato oggi sulla rivista Cell Metabolism fa luce su questo mistero utilizzando un’infezione batterica per rivelare una cascata di eventi cellulari che possono portare a infiammazione e aterosclerosi. Arditi è il co-autore senior e l’autore principale dello studio che è stato guidato da ricercatori del Cedars-Sinai.
I ricercatori si sono concentrati sull’interleuchina-1 beta, un tipo di proteina che viene assemblata e rilasciata dalle cellule del sistema immunitario in risposta a infezioni e lesioni, tra cui il danno tissutale causato dall’arteriosclerosi. L‘interleuchina-1 beta aiuta a radunare il sistema immunitario contro queste minacce, ma può anche causare infiammazione cronica. Il team ha cercato di capire come la via dell’interleuchina-1 beta possa promuovere l’aterosclerosi.
( Vedi anche:Identificato un nuovo fattore di rischio per l’arteriosclerosi).
Usando topi da laboratorio portatori di un’infezione batterica, insieme a cellule umane coltivate in una capsula di Petri, il team ha scoperto che diversi processi dannosi correlati all’interleuchina-1 beta possono portare all’accumulo di colesterolo nelle arterie:
- Per uscire dalle cellule del sistema immunitario, l’interleuchina-1 beta può anche utilizzare gli stessi canali chimici utilizzati dal colesterolo per uscire dalla cellula. Il risultato è una “corsa” in quei canali che blocca l’uscita del colesterolo dannoso per l’arteria e lo fa accumulare nella cellula.
- Una volta rilasciata dalla cellula nel corpo, l’interleuchina-1 beta sopprime un recettore chimico che consente di utilizzare la niacina o vitamina B3, nel corpo. Questa azione è dannosa perché la niacina agisce rimuovendo il colesterolo dalle cellule delle pareti delle arterie. Quando la niacina è bloccata, il colesterolo può accumularsi nelle pareti.
- La soppressione del recettore della niacina ha un altro effetto negativo: riduce il numero di canali chimici utilizzati dal colesterolo per uscire dalle cellule del sistema immunitario, causando più intrappolamento di colesterolo all’interno. Questo perché il recettore della niacina aumenta anche questi canali come parte della sua normale funzione.
Queste scoperte sono particolarmente significative perché i farmaci che inibiscono l’interleuchina-1 beta hanno mostrato risultati promettenti nel combattere l’aterosclerosi e le malattie cardiache. Un importante studio clinico, condotto da un altro istituto di ricerca e pubblicato lo scorso anno, ha riportato che la somministrazione di uno di questi farmaci a pazienti che avevano un infarto precedente, riduceva l’infiammazione e diminuiva il rischio di un altro evento cardiovascolare.
Lo studio del Cedars-Sinai solleva la possibilità di usare questi farmaci per bloccare la produzione iniziale di interleuchina-1 beta, piuttosto che neutralizzarla.
Prediman K. Shah, Direttore del Centro di prevenzione e gestione dell’arteriosclerosi al Cedars-Sinai, ha notato che esiste già un farmaco, la colchicina che blocca la produzione di interleuchina-1 beta, ma è stato approvato dalla FDA solo per curare la gotta e la febbre mediterranea. Due studi clinici sono in corso per valutare il potenziale del farmaco per il trattamento dell’aterosclerosi e la prevenzione di attacchi di cuore.
Inoltre, Shah, un Professore di medicina che non è stato coinvolto nello studio Cedars-Sinai, ha dichiarato: “Un aspetto molto interessante di questi risultati è che potrebbero sollecitare un riesame della terapia con niacina per l’aterosclerosi e le malattie cardiache”. Il ricercatore ha spiegato che i medici hanno usato a lungo la niacina per trattare l’aterosclerosi fino agli anni ’80, quando le statine si sono dimostrate più efficaci nel ridurre il colesterolo e il rischio cardiovascolare.
“Lo studio recentemente pubblicato, suggerisce che la combinazione di niacina con un inibitore dell’interleuchina-1 beta potrebbe migliorare la terapia con niacina rendendo la niacina più disponibile per il corpo”, ha spiegato Arditi.
