Immagine: questo grafico mostra come l’attivatore SERCA può migliorare la memoria e la cognizione nei malati di Alzheimer preservando il bilancio degli ioni di calcio nei neuroni e offrendo una nuova strategia terapeutica per lo sviluppo di farmaci per la neurodegenerazione. Credit: Neurodon.
Un laureato della Purdue University e una startup del Purdue Research Park dell’Indiana nord-occidentale (NWI) hanno pubblicato uno studio in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters che identifica un attivatore SERCA che può migliorare la memoria e la cognizione nei pazienti affetti da Alzheimer.
Nei modelli di malattia di Alzheimer, l’attivatore SERCA ha dimostrato di ridurre lo stress cellulare e prevenire la perdita di cellule nei neuroni. La molecola corregge il bilancio degli ioni di calcio delle cellule e rappresenta una nuova strategia terapeutica per lo sviluppo di farmaci per la neurodegenerazione.
“Abbiamo identificato un composto che potrebbe terapeuticamente rallentare o arrestare la malattia di Alzheimer e dimostra anche la capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, fornisce una buona biodisponibilità e non causa effetti non identificabili”, ha detto Katie Krajnak, co-autore dello studio, del Dipartimento di Scienze Biologiche della Purdue Northwest University.
( Vedi anche:Alzheimer: scoperta piccola molecola che blocca la proteina tossica Tau).
Krajnak e Russell Dahl, amministratore delegato di Neurodon, LLC, hanno co-pubblicato lo studio “Un nuovo target per la malattia di Alzheimer: un attivatore SERCA è neuroprotettivo in vitro e migliora la memoria e la cognizione nei topi APP / PS1” in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
“Siamo interessati a condizioni neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson”, ha affermato Dahl. “La perdita di cellule cerebrali si verifica quando l’equilibrio di calcio delle cellule viene interrotto e ci concentriamo sulla correzione della gestione del calcio intracellulare sviluppando molecole che prendono di mira proteine di manipolazione del calcio, come SERCA“.
Dahl e Krajnak hanno indagato come un attivatore SERCA influenzi la neurodegenerazione. Il team si è concentrato su due argomenti, memoria / cognizione e massa delle cellule cerebrali, che sono standard negli studi pre-clinici sull’Alzheimer.
Dahl e Krajnak hanno scoperto che la loro molecola preservava la massa delle cellule cerebrali e aumentava la memoria nei soggetti trattati. Lo studio dettaglia una serie di test, incluso il test del labirinto d’acqua per la memoria e illustra la capacità dell’attivatore SERCA di neuroprotezione.
“Il nostro obiettivo è creare molecole che raggiungano il loro obiettivo e fungano da protettori contro le lesioni cellulari”, ha affermato Dahl. “Attualmente non ci sono farmaci approvati che rallentano o interrompono la neurodegenerazione: il nostro ultimo prodotto porterà a termine questa impresa e porterà alla sperimentazione clinica”.
In uno studio precedente, l’attivatore SERCA ha anche prodotto una riduzione del 60% nelle placche cerebrali dell’Alzheimer, un effetto collaterale del trattamento. L’attuale studio conferma ulteriormente questi risultati dimostrando che la molecola tratta anche i sintomi prevalenti dell’Alzheimer.
“Potremmo finalmente avere una terapia che modifica la malattia di Alzheimer”, ha detto Krajnak. “Questa molecola ha la capacità di liberare le cellule dall’apoptosi o morte delle cellule: prevenire la morte delle cellule può anche prevenire un’ulteriore atrofia cerebrale e perdita di memoria che accompagna la malattia”.
Neurodon è una startup, situata nel Purdue Research Park di NWI, che lavora alla scoperta di farmaci neuroprotettivi. Dahl e il suo team effettuano ricerca su diverse malattie causate dalla morte cellulare, come le malattie di Alzheimer e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
Successivamente, Neurodon avanzerà verso i test preclinici per sviluppare un farmaco orale che tratta la neurodegenerazione.
Fonte: Purdue University
