Immagine: Drs. Maria and Kris Siemionow (Photo: Jenny Fontaine).
Le cellule prodotte fondendo una normale cellula muscolare umana con una cellula muscolare di una persona con distrofia muscolare di Duchenne – una forma rara ma fatale di distrofia muscolare – sono in grado di migliorare significativamente la funzione muscolare quando impiantate nei muscoli di un modello murino del malattia.
I risultati dello studio sono riportati dai ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago in Stem Cell Review and Reports.
Queste cellule, chiamate “cellule chimeriche”, sono realizzate combinando una normale cellula da donatore contenente una copia funzionante del gene che codifica per la distrofina – una proteina muscolare strutturale assente nelle persone con distrofia muscolare di Duchenne – con una cellula di un ricevente con la malattia. In un articolo del gennaio 2018 pubblicato su Stem Cell Reviews and Reports, i ricercatori hanno utilizzato cellule donate e cellule da riceventi per generare cellule chimeriche che hanno aumentato i livelli di distrofina del 37% e migliorato la funzione muscolare quando impiantate nei muscoli di un modello murino di distrofia muscolare di Duchenne. Le nuove cellule avevano entrambe le caratteristiche del donatore e del ricevente e interagivano con l’ambiente circostante come normali cellule. Le cellule chimeriche sono rimaste vitali e hanno prodotto la distrofina per 30 giorni.
( Vedi anche:Distrofia muscolare di Duchenne: i glucocorticoidi offrono benefici a lungo termine).
Ora, il gruppo di ricerca, guidato dalla Dr.ssa Maria Siemionow, Professore di chirurgia ortopedica presso l’UIC College of Medicine, riporta risultati simili usando cellule umane impiantate in un modello murino di distrofia muscolare di Duchenne.
“I nostri risultati indicano la sopravvivenza a lungo termine di queste cellule e aiutano a stabilire l’uso di cellule chimeriche come una nuova promettente potenziale terapia per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne“, ha detto Siemionow. La sua squadra non vede l’ora di avviare sperimentazioni cliniche sugli esseri umani nel prossimo futuro.
La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica legata all’X caratterizzata da progressiva degenerazione e debolezza muscolare, che colpisce circa 1 su 4.000 neonati.
Le persone con la malattia non hanno il gene per la distrofina, una proteina strutturale che aiuta a mantenere intatte le cellule muscolari. I sintomi compaiono nella prima infanzia, di solito tra 3 e 5 anni. Il disturbo provoca debolezza muscolare e perdita della funzione motoria e alla fine si traduce in insufficienza respiratoria o cardiaca. Attualmente non esiste una cura per la malattia.
Trattamenti promettenti includono la terapia genica e la terapia con cellule staminali, ma ognuna ha degli inconvenienti. La terapia genica si basa sulla consegna di buone copie di geni mancanti o disfunzionali alle cellule tramite virus. Le cellule non solo possono diventare immuni dall’infezione virale, rendendo inefficace la terapia, ma non vi è alcuna garanzia che i virus possano infettare solo le cellule previste. La terapia con cellule staminali, in cui le cellule che contengono il gene della distrofina vengono impiantate in un ricevente, richiede che il ricevente assuma farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto.
“Questa non è una terapia convenzionale con cellule staminali”, ha detto Siemionow, che è l’autore principale dell’articolo. “Stiamo ripristinando la distrofina in modo tale che il ricevente non debba sottoporsi alla terapia anti-rigetto perché le cellule chimeriche impiantate possono eludere il sistema immunitario del ricevente “.
Le cellule chimeriche appartengono per il 50% al ricevente, hanno molte sue caratteristiche biochimiche e genetiche e possono ingannare facilmente il sistema immunitario.
Se tali cellule dovessero essere usate per trattare un paziente con distrofia muscolare di Duchenne, allora le normali cellule muscolari del padre o del parente stretto del ricevente verrebbero fuse con le cellule muscolari del paziente.
I ricercatori hanno fuso le cellule muscolari di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con cellule muscolari da donatori normali e sani.
In laboratorio, le cellule chimeriche hanno espresso la distrofina e quando sono state impiantate nei muscoli delle gambe di un modello murino di distrofia muscolare di Duchenne, i livelli di distrofina sono aumentati di circa il 20% a 90 giorni dall’impianto, livelli “sufficienti a produrre un significativo miglioramento della funzione muscolare”, ha detto il Dr. Kris Siemionow, Professore associato di chirurgia ortopedica presso l’UIC College of Medicine e coautore dell’articolo.
Sono stati osservati miglioramenti di oltre il 60 percento nei test di funzionalità muscolare dei topi impiantati e miglioramenti di oltre il 20 percento nei test di tolleranza alla fatica muscolare.
Maria e Kris Siemionow, che sono madre e figlio, hanno recentemente lanciato una società per sviluppare le loro cellule chimeriche in una terapia per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne chiamata Dystrogen Therapeutics.
Fonte:
