Una scoperta fa luce su come le cellule cancerogene differiscono da quelle sane e potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie per l’intervento terapeutico per i tumori difficili da trattare in futuro.
Un team internazionale di ricercatori ha trovato un “segnale di stop” – chiamato PIP-stop – all’interno di cellule che sono sfruttate dalle cellule cancerose che impediscono efficacemente a quelle sane di selezionare il materiale nel modo in cui sono state progettate.
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“Abbiamo scoperto che il cancro al seno, la leucemia, il linfoma e le cellule di neuroblastoma hanno troppe pause PIP che alterano la funzione proteica. La scoperta aprirà una nuova strada allo sviluppo di farmaci che bloccano la formazione del segnale di stop PIP da parte degli enzimi della chinasi“, ha detto Michael Overduin, un ricercatore oncologico dell’Università di Alberta e Professore di biochimica che ha guidato il progetto di ricerca.
Il team ha definito la modifica PIP-stop perché impedisce alle proteine di interagire con le molecole lipidiche chiamate PIP.
Prima della loro scoperta, i ricercatori hanno risolto la struttura 3-D di una proteina di selezione della nexina che è fondamentale per l’ordinamento delle proteine nelle loro posizioni appropriate all’interno della cellula. Magneti potenti nel Centro nazionale di risonanza magnetica nucleare nel regno Unito ad alto campo (NANUC), il laboratorio nazionale canadese di magneti con sede a Edmonton, sono stati utilizzati per rilevare i segnali dei singoli atomi all’interno della struttura proteica.
Concentrandosi sulla struttura delle proteine, il team è stato in grado di scoprire il segnale PIP-stop e vedere come ha bloccato la funzione della proteina. Il PIP-stop è un fosfato che viene aggiunto alla superficie proteica che lega il lipide PIP e normalmente controlla il modo in cui le proteine si attaccano alle membrane.
I campioni di pazienti oncologici presentano troppe pause PIP che potrebbero portare alla crescita non regolata osservata nelle cellule tumorali. Segnali PIP-stop simili sono stati trovati sovrautilizzati in un gran numero di altre proteine coinvolte in altri tipi di cancro, in cui potevano anche influenzare la crescita del tumore.
“Il nostro obiettivo ora è progettare inibitori per le chinasi iperattive che creano PIP-stop e utilizzare queste informazioni per progettare molecole di farmaci che bloccano la progressione dei tumori, in particolare quelli che mancano di trattamenti efficaci”, ha detto Overduin.
Fonte: Nature
