Immagine: EGLF7 trattiene le cellule immunitarie nello spazio perivascolare nelle lesioni della SM. Credit: Catherine Larochelle, Timo Uphaus, Frauke Zipp.
Un nuovo metodo prospettico per il trattamento di pazienti con sclerosi multipla è stato proposto dai ricercatori del Centro Medico dell’Università di Mainz, in collaborazione con ricercatori dell’Università di Montreal. Nelle prove e negli esperimenti sui modelli che impiegano cellule endoteliali umane, i ricercatori hanno scoperto che la proteina EGFL7 ostacola la migrazione delle cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale stabilizzando la barriera emato-encefalica.
Questi risultati sono stati recentemente pubblicati su Nature Communications.
La sclerosi multipla è una malattia autoimmune (SM) ed è uno dei disturbi più comuni che causano disabilità nei giovani adulti nei paesi industrializzati. Nella SM, il sistema immunitario del corpo attacca il sistema nervoso centrale (SNC). Le cellule immunitarie (cellule T) attraversano la barriera emato-encefalica, cioè la barriera fisiologica tra il sistema circolatorio del sangue e il sistema nervoso centrale, entrano nel cervello e danneggiano la copertura protettiva delle fibre nervose, lo strato di mielina. Ciò provoca la degenerazione e la perdita di funzione delle cellule nervose e porta a sintomi neurologici correlati alla disabilità.
( Vedi anche:Scoperto potenziale percorso per riparare i nervi danneggiati dalla sclerosi multipla).
L’obiettivo principale della ricerca sulla SM è lo sviluppo di nuovi trattamenti che prevengano questo processo patologico. Mettendo la proteina EGFL7 al centro della loro ricerca, il team guidato dal Dr. Timo Uphaus e dal Professor Frauke Zipp del Dipartimento di Neurologia presso il Medical Center dell’Università di Johannes Gutenberg University Mainz ha collaborato con la Dott.ssa Catherine Larochelle dell’Università di Montreal e Professoressa Mirko Schmidt e ricercatori del German Cancer Consortium (DKTK). I ricercatori hanno scelto un approccio patofisiologico completamente innovativo in quanto EGFL7 non era stato precedentemente considerato di rilievo per la ricerca sulla SM. Tuttavia, è stato dimostrato, ad esempio nel caso del cancro al seno, che EGFL7 ha un’influenza sulla migrazione delle cellule immunitarie nel tessuto tumorale. Poiché la migrazione delle cellule immunitarie nel cervello svolge un ruolo significativo nella SM, i ricercatori hanno deciso di indagare sul suo potenziale effetto sulla malattia autoimmune. In particolare, sulla base dei loro risultati i ricercatori sono stati in grado di dimostrare un possibile nuovo approccio per trattare con successo la SM.
I ricercatori hanno scoperto che l’infiammazione del SNC era accompagnata da un aumento del rilascio di EGFL7. Le cellule immunitarie si legano in seguito a EGFL7, in un certo senso vengono fatte prigioniere in modo da impedirne l’ingresso nel sistema nervoso centrale. EGFL7 viene rilasciato dalle cellule endoteliali della barriera emato-encefalica e provoca il trattenimento delle cellule immunitarie nello spazio perivascolare. Nei loro studi sul modello, i ricercatori hanno poi scoperto che l’esposizione a EGLF7 rende la barriera emato-encefalica meno permeabile. In presenza di questa barriera più efficace, il passaggio delle cellule immunitarie nel SNC è stato ridotto. Ciò ha neutralizzato i corrispondenti meccanismi patologici e ha quindi portato a miglioramenti dei sintomi clinici.
Inoltre, i ricercatori sono stati in grado di confermare i loro risultati sperimentali in un modello di barriera ematoencefalica umana, in cui è stata anche ridotta la migrazione delle cellule immunitarie in cellule endoteliali umane isolate. Ora i riceractori concludono che si potrebbe, in linea di principio, sfruttare il modo in cui EGFL7 inibisce la migrazione delle cellule immunitarie nel SNC e migliora l’impenetrabilità della barriera emato-encefalica per il trattamento della sclerosi multipla.
Fonte: Nature
