L’uso di antibiotici è noto per avere un impatto quasi immediato sul nostro microbiota intestinale e l’uso a lungo termine può renderci resistenti ai farmaci e vulnerabili alle infezioni.
Ci sono prove di laboratorio crescenti che nel trattamento sempre più complesso e mirato del cancro, è necessario anche un uso oculato degli antibiotici per garantire che non abbiano la conseguenza non intenzionale di ostacolare il trattamento del cancro, secondo quanto riferiscono gli scienziati.
“L‘impatto negativo degli antibiotici sul trattamento del cancro sembra incidere sull’ intestino e in particolare sul microbiota che è necessario per aiutare ad attivare le cellule T che guidano la risposta al trattamento”, dice il Dr. Gang Zhou, immunologo presso il Georgia Cancer Center e il Dipartimento di Biochimica e Biologia molecolare presso il Medical College of Georgia dell’ Università di Augusta.
“Probabilmente tutto dipende da quali tipi di terapia i medici prescrivono ai pazienti e quanto spesso gli vengono somministrati anche gli antibiotici”, afferma Zhou, corrispondente autore dello studio puubblicato sulla rivista Oncotarget.
I ricercatori hanno dimostrato che in alcune delle terapie più recenti, l’effetto degli antibiotici è decisamente misto. Le infezioni sono in genere la più grande complicazione della chemioterapia e gli antibiotici sono comunemente prescritti per prevenirle e curarle.
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” Somministriamo molti farmaci per prevenire le infezioni”, afferma il Dr.Locke Bryan, ematologo / oncologo presso il Georgia Cancer Center e MCG.
” Dopo il trattamento con la chemioterapia, il numero dei globuli bianchi può essere talmente basso che il paziente potrebbe non avere alcuna difesa contro i batteri e una travolgente infezione potrebbe essere letale”, afferma Bryan, un coautore dello studio.
In questa arena ad alto rischio, dove la chemioterapia è sempre più impacchettata con le nuove immunoterapie, Bryan, Zhou ed i loro colleghi hanno sempre più prove che l‘impatto degli antibiotici sul microbiota può significare che le cellule T, i giocatori chiave della risposta immunitaria, diventino meno efficaci.
I ricercatori riferiscono che l’uso di antibiotici sembra avere un impatto misto su un’immunoterapia emergente chiamata terapia T-cell adottiva, in cui le cellule T di un paziente vengono alterate in una varietà di modi per combattere meglio il cancro.
Una delle più nuove di queste – la terapia delle cellule T CAR – non è influenzata dagli antibiotici, probabilmente perché non è così dipendente dal sistema immunitario innato.
“Queste cellule T infuse possono praticamente agire da sole per uccidere le cellule tumorali”, spiega Zhou.
Con questo approccio, i medici recuperano i linfociti T dal sangue di un paziente, li ingegnano per esprimere un recettore di individuazione del tumore – chiamato recettore dell’antigene chimerico, o CAR – e li restituiscono al paziente. Questi pazienti in genere riceveranno un regime di chemioterapia condizionante, che spesso include l’agente comune ciclofosfamide o CTX, per eliminare intenzionalmente alcune delle loro cellule T normali e lasciare spazio ai super-combattenti ingegnerizzati. Questo trattamento emergente è spesso usato in pazienti che hanno fallito molti altri trattamenti, compresa la chemioterapia.
L’uso di antibiotici a lungo termine non sembra ostacolare l’efficacia della terapia delle cellule T CAR contro il linfoma sistemico nel modello animale. Anche se era evidente l’impatto degli antibiotici sul microbiota, i topi trattati con la terapia delle cellule T CAR continuavano a rispondere bene a questo trattamento del cancro.
Ma l’efficacia di un’altra modalità di terapia T-cellulare adottiva è stata influenzata dagli antibiotici. Questo modello imita la terapia in cui i recettori che colpiscono il tumore del paziente vengono inseriti nelle loro cellule T. In questo caso, i ricercatori hanno trasferito cellule T CD4 + specifiche per tumore per trattare i topi con tumore del colon-retto.
“Una differenza fondamentale qui è che, a differenza della terapia con cellule T CAR, queste cellule T ingegnerizzate hanno ancora bisogno di aiuto dal sistema immunitario innato per combattere il tumore, ora che possono meglio bersagliarlo”, dice Zhou.
I topi con tumori del colon-retto che non hanno ricevuto antibiotici sono stati curati dopo essere stati trattati con la chemioterapia CTX seguita dalla terapia con cellule T CD4 +. Tuttavia, a causa della somministrazione di antibiotici, il trattamento si è dimostrato inefficace in tre su cinque topi, tre settimane dopo il trattamento.
I ricercatori hanno anche dimostrato che l’uso di antibiotici influisce sull’efficacia della chemioterapia CTX ampiamente utilizzata, quando è usata da sola, in questo caso per trattare il linfoma a cellule B. Oltre a uccidere direttamente le cellule tumorali in rapida divisione, CTX ottiene l’attenzione e l’aiuto delle cellule T endogene e gli antibiotici riducono la risposta delle cellule T.
Le ricerche condotte su animali da laboratorio hanno confermato il recente lavoro di altri ricercatori che hanno dimostrato che il microbiota intestinale alterato influisce sulla capacità della chemioterapia CTX di combattere il sarcoma, un raro cancro del tessuto connettivo. Un quadro più ampio, suggerisce che alcuni regimi di chemioterapia si basano sui batteri intestinali per stimolare il sistema immunitario a combattere il cancro.
“È chiaro nei modelli animali che se si altera il microbiota intestinale, come si fa con gli antibiotici, si attenuerà l’efficacia della chemioterapia”, afferma Zhou. “Esistono anche evidenze cliniche emergenti che dimostrano che durante la chemioterapia basata su CTX, alcuni pazienti che ricevono anche antibiotici per un periodo di tempo più lungo, sembrano avere esiti meno ottimistici”.
“Sono necessari studi sull’uomo per verificare se gli antibiotici influenzano i risultati della terapia con cellule T adottive e per fornire ai medici e ai loro pazienti migliori informazioni sul modo migliore di utilizzare il trattamento”, osserva Zhou.
Il microbiota è composto da migliaia di miliardi di batteri, virus e funghi e la più grande popolazione risiede nel nostro intestino, dove ci aiutano a digerire il cibo e a proteggerci dagli altri invasori. Chiunque abbia assunto un antibiotico sa anche che può devastare il naturale e salutare complemento del nostro microbiota.
Anche se è stato dimostrato che anche un singolo ciclo di antibiotici distrugge il microbiota nell’uomo, Zhou ha dimostrato nei topi che è un uso prolungato che probabilmente influisce anche sulla risposta immunitaria.
“E, quando i topi hanno un sistema immunitario indebolito, il loro microbiota sembra letteralmente diverso e ci sono prove che gli antibiotici sopprimono la loro risposta immunitaria“.
Così anche scienziati e medici stanno cercando di capire come combinare al meglio queste diverse terapie, per ottenere una sinergia ottimale.
Fonte: EurekAlert
