Immagine: astratto grafico. Fonte: Helmholtz Zentrum München.
I pazienti con cancro del polmone sono particolarmente sensibili all’effusione polmonare maligna o versamento pleurico, una condizione che si verifica quando il liquido si raccoglie nello spazio tra i polmoni e la parete toracica. I ricercatori dell’ Helmholtz Zentrum München, in collaborazione con il Centro tedesco per la ricerca sui polmoni (DZL), hanno scoperto un nuovo meccanismo che fa sì che ciò accada.
Lo studio, pubblicato su Nature Communications, raffina ora il quadro meccanicistico della condizione.
L’effusione polmonare maligna (MPE) si verifica frequentemente in pazienti con carcinoma mammario o polmonare metastatico. Comporta un accumulo di liquido in eccesso nella cavità pleurica, l’area tra i polmoni e la parete toracica, con cellule maligne accompagnanti. Il polmone è circondato da liquido che può causare mancanza di respiro e dolore toracico, ad esempio, e può anche dimostrarsi fatale.
“La causa dell’effusione polmonare maligna non è ancora completamente compresa, il che rende più difficile la ricerca di terapie adeguate”, spiega il Professor Georgios Stathopoulos, leader del gruppo di ricerca presso l’Institute of Lung Biology (ILBD) e del Comprehensive Pneumology Centre (CPC) presso Helmholtz Zentrum München. “Tuttavia, abbiamo compiuto progressi significativi in questa direzione”.
( Vedi anche:Scoperto un gene critico per lo sviluppo del cancro del polmone e del pancreas).
Nel recente lavoro, il team si è basato su risultati che aveva pubblicato su ” Nature Communications” nel maggio 2017. “All’epoca, siamo stati in grado di dimostrare che l’effusione pleurica è scatenata da cellule tumorali con una mutazione maligna nel gene KRAS, “, afferma la Dott.ssa Antonia Marazioti, autrice principale dell’articolo e ricercatrice presso il gruppo di ricerca sulla carcinogenesi respiratoria molecolare nel dipartimento medico dell’Università di Patrasso, che è anche guidata dal Georgios Stathopoulos in stretta connessione con il suo lavoro ILBD / CPC all’Helmholtz Zentrum München.
Gli autori sono ora riusciti a espandere questa conoscenza. “I nostri esperimenti dimostrano che i messaggeri infiammatori del sistema immunitario, in particolare l’interleuchina-1β, attivano una via di segnalazione nelle cellule tumorali mutate che a lungo termine possono portare a versamento pleurico“, spiega Stathopoulos. La molecola IKKα ** svolge un ruolo chiave nella via di segnalazione in quanto, a sua volta, rilascia altri messaggeri (CXCL1), determinando una forte risposta infiammatoria (vedi illustrazione). “Di conseguenza, quelle cellule migrano verso la cavità pleurica attraverso la milza, dove causano versamento”, spiega l’esperto.
L’inibizione a doppia radice è migliore
Per determinare se i risultati potrebbero rivelarsi pertinenti per le future strategie di trattamento, i ricercatori hanno soppresso la via di segnalazione appena scoperta nel modello sperimentale da due lati. Nel loro duplice approccio, i ricercatori hanno usato sia un inibitore di KRAS sia un inibitore di IKKα. “In effetti, questa doppia strategia ha ridotto significativamente sia l’incidenza che la progressione della effusione polmonare maligna“, riferisce Stathopoulos. Anche la resistenza a un singolo trattamento è stata ridotta.
“Quasi i due terzi di tutti gli errori massimi tollerati sono il risultato di un cancro ai polmoni: dato il gran numero di persone che fumano ancora, sono urgentemente necessarie terapie appropriate”, afferma Georgios Stathopoulos. “I nostri risultati suggeriscono che i farmaci potrebbero diventare un’opzione terapeutica per sopprimere il meccanismo che abbiamo scoperto e intendiamo investigare questa linea di indagine in maggiore profondità in futuro e confermare ulteriormente i risultati nell’approccio traslazionale con pazienti affetti da cancro del polmone, in collaborazione con l’Asklepiosklinik di Gauting”.
Fonte: Nature Communications
