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Parkinson: bassi livelli proteici nel liquido cerebrospinale collegati a difficoltà di postura

Parkinson: bassi livelli proteici nel liquido cerebrospinale sono collegati a difficoltà di postura.

I livelli di una proteina presente nel cervello chiamata alfa-sinucleina (α-syn) sono significativamente più bassi del normale nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da malattia di Parkinson che soffrono di instabilità posturale e difficoltà di deambulazione, secondo uno studio condotto da esperti dei disturbi del movimento al Rush University Medical Center.

I risultati dello studio sono stati pubblicati online sulla rivista Movement Disorders.

“Questo rapporto è un contributo importante ai nostri sforzi per comprendere e quantificare la biologia di Parkinson per accelerare lo sviluppo di farmaci”, ha dichiarato Mark Frasier, autore dello studio e Vicepresidente senior dei programmi di ricerca presso la Michael J. Fox Foundation che fornito finanziamenti per lo studio.

Una presenza misteriosamente dannosa

La funzione della alfa-sinucleina nel cervello è attualmente sconosciuta ma di grande interesse per i ricercatori del Parkinson perché è un costituente principale dei corpi di Lewy – i gruppi proteici che sono il marchio patologico del morbo di Parkinson.

La malattia distrugge gradualmente i neuroni che producono la dopamina chimica, che trasmette segnali nervosi, causando a loro volta tremori e difficoltà nel movimento che sono un sintomo comune della malattia di Parkinson. La saggezza prevalente è stata che questi neuroni possono morire a causa di una reazione tossica ai depositi di alfa-sinucleina.

Tuttavia, la malattia di Parkinson è stata collegata ad alcune varianti geniche che influenzano il funzionamento del sistema immunitario, portando ad una teoria alternativa secondo la quale l’alfa-sinucleina causa la malattia di Parkinson inducendo il sistema immunitario ad attaccare il cervello.

Oltre alla sua presenza nel cervello, l’alfa-sinucleina può essere trovata nei tessuti periferici e nei fluidi corporei. Lo studio sui Disordini del movimento, chiamato BioFIND, è il primo a cercare di differenziare i biomarker della neurodegenerazione nei pazienti affetti da malattia di Parkinson in base ai fluidi raccolti da fluido spinale, sangue e saliva.

Lo studio osservazionale trasversale ha raccolto dati e campioni di fluido corporeo da 120 persone con malattia di Parkinson moderatamente avanzata e 100 volontari di controllo in otto siti accademici negli Stati Uniti, nell’arco di due settimane.

( Vedi anche: Scoperto il meccanismo alla base della comune mutazione del Parkinson).

La Dr.ssa Jennifer G. Goldman, una neurologa che si occupa in modo particolare dei disordini del movimento presso il Rush University Medical Center e autore principale dello studio, ha profilato i livelli proteici associati al Parkinson in questi biofluidi e le loro relazioni con le caratteristiche cliniche della malattia. Lo studio ha rilevato che i livelli di alfa-sinucleina erano più bassi nel liquido cerebrospinale dai pazienti di Parkinson con alcuni disturbi della funzione motoria, in particolare in quelli che avevano più problemi di equilibrio e deambulazione rispetto a quelli con più tremore.

Inoltre, i livelli di beta-amiloide, noti per la loro associazione con il morbo di Alzheimer, erano più bassi nei pazienti con Parkinson e correlati a punteggi peggiori in un test per il richiamo della memoria in questi pazienti.

Lo studio ha anche dimostrato che i livelli di alfa-sinucleina nel plasma e nella saliva non differiscono tra le persone con Parkinson e i volontari di controllo.

I risultati possono aiutare a guidare la selezione per le sperimentazioni cliniche

“Questi sono importanti approfondimenti per la ricerca continua di test di biomarcatori accessibili per diagnosticare e monitorare la malattia”, ha affermato Goldman. “Ad esempio, le persone con Parkinson e beta-amiloide possono avere maggiori probabilità di sviluppare problemi di memoria e quindi trarrebbero maggiore beneficio da una terapia cognitiva”, ha affermato Goldman.

Gli studi futuri possono esplorare ulteriormente i biomarcatori

I prossimi passi includono la convalida di questi risultati nella Progression Markers Initiative (PPMI) sul Parkinson, uno studio sui biomarcatori sponsorizzato dalla Michael J. Fox Foundation che sta seguendo più di 1.500 persone con Parkinson o fattori di rischio e controllo dei volontari per almeno cinque anni. Inoltre, gli studi in corso o in corso di lancio nel prossimo futuro, potrebbero utilizzare i livelli di alfa-sinucleina o beta-amiloide come biomarcatori esplorativi rispettivamente nei trial sui sintomi motori o cognitivi.

La malattia di Parkinson è la seconda più comune malattia neurodegenerativa legata all’età dopo il morbo di Alzheimer, che colpisce circa da 7 milioni a 10 milioni di persone in tutto il mondo.

Molti dei neuroni colpiti segnalano attraverso il neurotrasmettitore dopamina; pertanto, la terapia tradizionale continua a fare affidamento sulla terapia sostitutiva della dopamina. Questo approccio allevia i sintomi, ma non ferma la progressione della malattia. Attualmente non esiste una cura per la malattia di Parkinson.

Fonte: Movement Disorders

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