In un articolo pubblicato dalla rivista Nature/Scientific Reports, i ricercatori della Saint Louis University (SLU) riferiscono che un nuovo farmaco riduce la fibrosi (cicatrizzazione) e previene la perdita della funzione muscolare in un modello animale della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e forniscono un approccio promettente per la progettazione di nuovi farmaci.
La distrofia muscolare di Duchenne è una forma fatale di un disturbo di deperimento muscolare che colpisce un individuo su 5.000-10.000. La malattia è causata da mutazioni in un gene sul cromosoma X. Con il trattamento, le persone affette dalla condizione hanno una vita media di circa 25 anni. I ragazzi con la malattia in genere hanno bisogno di usare una sedia a rotelle all’età di 12 anni e richiedono una ventilazione meccanica per aiutare la respirazione. Molti pazienti, alla fine, soffrono di insufficienza cardiaca o respiratoria.
Thomas Burris, Cattedra di farmacologia e fisiologia all’Università di Saint Louis e Colin Flaven, Assistente Professore di farmacologia e fisiologia alla SLU, hanno studiato gli ormoni naturali che regolano i recettori nucleari al fine di sviluppare composti sintetici per creare farmaci per curare la malattia.
Nel corso di questo lavoro, Burris e Flaveny hanno esplorato i ruoli del recettore nucleare REV-ERB, che regola i processi chiave nel corpo, dal sonno al colesterolo e, più recentemente, la rigenerazione muscolare.
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“Recentemente, abbiamo scoperto che REV-ERB sembra svolgere ruoli unici per ogni stadio dello sviluppo del tessuto muscolare“, ha detto Flaveny.
Le cellule staminali muscolari che aiutano a sostituire il tessuto muscolare danneggiato producono mioblasti che possono riprodursi (proliferare) o formare tessuto muscolare (differenziare).
Un declino nell’espressione di REV-ERB porta alla differenziazione di mioblasti. Al contrario, un aumento dell’espressione di REV-ERB è coinvolto nella regolazione della funzione mitocondriale e metabolica in muscoli scheletrici completamente differenziati.
Il team ha dimostrato che REV-ERB è un regolatore della differenziazione muscolare e che un farmaco che inibisce questo recettore, denominato SR8278, stimola la rigenerazione muscolare dopo una lesione acuta.
In seguito a questi promettenti risultati, i ricercatori hanno deciso di esplorare se il farmaco SR8278 può rallentare la progressione della distrofia muscolare di Duchenne, in un modello animale.
I pazienti con DMD sperimentano cicli di distruzione e rigenerazione muscolare che favoriscono l’infiammazione, la fibrosi (cicatrizzazione) e la perdita della funzione del muscolo scheletrico e cardiaco.
Convalidando la loro teoria, il team di ricerca ha scoperto che SR8278 aumentava la massa magra e la funzione muscolare e diminuiva la fibrosi muscolare e la degradazione delle proteine muscolari nei topi.
“Questi risultati suggeriscono che REV-ERB è un potente bersaglio per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne”, ha detto Burris. “Questa è una scoperta incoraggiante che ci permette di cercare trattamenti migliori per chi è affetto da questa malattia debilitante”.
Fonte: Nature
