Un nuovo studio spiega come un farmaco ampiamente utilizzato sia efficace contro la malattia infiammatoria intestinale e il rigetto dei trapianti di midollo osseo, suggerendo un altro modo per affrontare entrambe le condizioni.
I ricercatori della NYU School of Medicine hanno scoperto che il successo del farmaco infliximab, commercializzato come Remicade, in entrambe le applicazioni, proviene dalla sua capacità di bloccare il contributo del fattore di necrosi tumorale alfa o TNF alfa all’infiammazione causata da vari problemi.
(Vedi anche:Vivere in campagna riduce il rischio di malattia infiammatoria intestinale).
TNF alpha contribuisce alla corsa delle cellule immunitarie al sito di un’infezione, dove cercano di distruggere invasori stranieri come i batteri. Tuttavia, queste stesse risposte infiammatorie possono causare la malattia se colpiscono erroneamente le cellule del corpo, come avviene nel caso di condizioni autoimmuni come la malattia di Crohn.
Pubblicato nel Journal of Experimental Medicine il 31 ottobre, il nuovo studio ha scoperto che infliximab impedisce a TNF alpha di accelerare la morte delle cellule Paneth che proteggono l’intestino dai microbi. Il gruppo di ricerca ha anche scoperto che l’azione di un gene chiamato ATG16L1, ha impedito all’infiammazione derivata da TNF alfa di scatenare l’auto-distruzione di troppe cellule Paneth, con un processo esplosivo chiamato necroptosi.
Negli esperimenti con topi, i ricercatori hanno scoperto che le cellule Paneth ingegnerizzate per non avere il gene funzionale ATG16L1 avevano cinque volte più probabilità a morire a causa dei segnali TNF-alfa che aumentavano rispetto alle normali cellule.
Inoltre, gli autori dello studio hanno scoperto che l’azione di ATG16L1 ha protetto contro i picchi dei livelli di TNF-alfa osservati nella malattia da graft-versus-host, una complicanza frequente dei trapianti di midollo osseo nei pazienti affetti da cancro del sangue. Le cellule immunitarie nel ricevente riconoscono le cellule trapiantate come straniere e attivano una risposta infiammatoria che può portare il corpo a rifiutare il trapianto. Nei topi sottoposti a un trapianto di midollo osseo , i topi ATG16L1-deficienti avevano tre volte più probabilità di morire o di mostrare segni di rifiuto del trapiantato, rispetto ai topi con l’azione protettiva di ATG16L1 in atto.
“I risultati del nostro studio sono i primi a sostenere che possiamo trattare la malattia infiammatoria intestinale e proteggere contro il rigetto del trapianto non solo bloccando TNF alfa , ma anche stimolando ATG16L1“, dice lo studioso ricercatore senior Ken Cadwell, Professore associato alla NYU School of Medicine e NYU Langone Health Institute Skirball per la medicina biomolecolare.
Come parte dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i topi progettati per sviluppare sintomi della malattia infiammatoria umana e che sono stati privati del gene ATG16L1, hanno sviluppato danni all’ intestino.
I topi privi di ATG16L1 hanno un intestino più corto, un numero ridotto di cellule Paneth e un aumento dei livelli di TNF-alfa.
Ma i topi con una versione funzionante del gene non hanno avuto alcun danno alle cellule del loro intestino.
Fonte: The Journal of Experimental Medicine
