Immagine: Credit: University of Michigan.
I ricercatori hanno scoperto un processo sorprendente all’interno di una cellula immunitaria chiave che può aiutare a spiegare le limitazioni dell’immunoterapia come trattamento per il cancro.
Le cellule Tregs operano all’interno del sistema immunitario per sopprimere la funzione immunitaria. È un processo normale: le cellule T combatteranno un’infezione e quando la minaccia è finita, le cellule Tregs disattivano la risposta immunitaria.
I trattamenti immunoterapici funzionano sovraccaricando il sistema immunitario per combattere il cancro. Quindi, quando le cellule Tregs entrano e sopprimono la risposta immunitaria, arrestano l’effetto del trattamento contro il cancro.
Ma eliminare le cellule Treg non aiuta. I ricercatori ci hanno provato, ma una sperimentazione clinica ha dimostrato che questa idea non ha avuto alcun beneficio per i pazienti.
Ora, più di un decennio dopo aver scoperto il ruolo immunosoppressivo di Tregs nel cancro umano, un nuovo studio pubblicato in Nature Immunology ritiene che eliminare le cellule Tregs non elimina le qualità soppressive del sistema immunitario.
( Vedi anche: Individuata una strategia che migliora l’ immunoterapia del cancro).
Quando le cellule Tregs muoiono, invece di essere eliminate, diventano ancora più soppressive. “Tutte le cellule sono morte, ma la macchina è ancora in funzione”.
“È una spada a doppio taglio: se non muoiono, sono soppressive, ma se muoiono, sono ancora più soppressive”, afferma il Professor Weiping Zou, che ha collaborato con Charles B. de Nancrede, Prof. di chirurgia, immunologia, patologia e biologia del cancro all’Università del Michigan.
L’immunoterapia ha rivoluzionato il trattamento del cancro, ma rimangono ancora molti limiti e domande.
Nel 2004, il laboratorio di Zou ha scoperto che le cellule di Treg agiscono contro il trattamento immunitario del cancro. I ricercatori hanno collegato un numero maggiore di queste cellule a una sopravvivenza più breve dei pazienti. Quel lavoro ha portato alla sperimentazione clinica fallita, progettata per eliminare le cellule Treg.
Si scopre in questo nuovo studio che quando le cellule Treg muoiono, rilasciano molti piccoli metaboliti chiamati ATP che di solito aiutano a fornire al corpo energia. Rapidamente ATP viene convertito in adenosina che si lega ad un recettore sulla superficie della cellula T. Ciò influenza la funzione delle cellule T, rendendole malsane.
Le cellule Tregs viaggiano dal tumore in tutto il corpo e questo spiega la precedente conclusione di Zou che afferma che ci sono molti Tregs in un tumore. Ma mentre i Tregs proliferano, allo stesso tempo muoiono velocemente. Così ci sono molti Tregs, ma anche molti Tregs moribondi.
I ricercatori sono alla ricerca di modi per limitare questa funzione creando un blocco per impedire alle cellule Tregs di migrare nel microambiente tumorale. Esamineranno anche le opzioni per bloccare o controllare l’attività soppressiva di queste cellule.
Fonte: Nature
