Trattare la depressione: un esperto discute i rischi ed i benefici della Ketamina

Fino a un terzo dei pazienti con depressione non rispondono alle forme tradizionali di trattamento. Per questi pazienti, la nebbia oscura che si muove intorno alla loro vita sembra che non possa mai sollevarsi. Ma un nuovo trattamento chiamato ketamina, ha cavalcato di recente la cresta dell’onda come “farmaco miracoloso”. Il primo grande successo antidepressivo in tre decenni, la ketamina, ha migliorato la vita di molti pazienti. Eppure, molti articoli sulla ketamina, trasmettono anche una nota di scetticismo. Questo perchè la ketamina è anche un allucinogeno popolare conosciuto come “special K”.

( Vedi anche:Nuovo studio rafforza il potenziale antidepressivo della Ketamina).

Dagli anni ’90, i medici della Yale Medicine hanno condotto ricerche sull’uso della ketamina come antidepressivo. Abbiamo intervistato uno di loro – Gerard Sanacora, per sapere esattamente perché la ketamina è così utile alle persone con grave depressione, chiedere quali pazienti e medici dovrebbero essere cauti nell’utilizzarla e sapere quali sono le sue possibili applicazioni future  .

Perchè la ketamina è una delle più grandi scoperte nella ricerca sulla depressione?

Gerard– Ci sono un paio di fattori che rendono la ketamina unica. Essa agisce molto velocemente – entro poche ore, mentre altri farmaci potrebbero impiegare qualche settimana per avere effetto. Questo è importante perché sappiamo che più a lungo si  rimane in uno stato depressivo, maggiori sono le probabilità di fare qualcosa per danneggiarsi. La Ketamina sembra funzionare per i pazienti che non hanno beneficiato di farmaci antidepressivi classici. La cosa più gratificante per me, come medico, sta vedendo da pazienti gravemente depressi che hanno fallito più trattamenti e sperimentano cambiamenti nello stesso giorno in cui iniziano ad assumere questo nuovo farmaco. Abbiamo diversi pazienti che sono riusciti a tornare al lavoro dopo diversi mesi di disabilità. È molto emozionante.

Tra  altri trattamenti prescritti per la depressione resistente al trattamento c’è la terapia elettro-convulsiva. Come si confronta con la ketamina?

Gerard– La Ketamina sembra molto promettente come dimostrato dal trattamento di pazienti con difficoltà a trattare la depressione, ma è un po ‘troppo presto per fare un confronto con la terapia elettro-convulsiva”.  Una cosa da notare è che le persone sottoposte a terapia elettro-convulsiva dovrebbero comunque avere la chetamina come anestetico, ma la stessa ketamina a dosi più elevate può essere un’alternativa più attraente per trattare la depressione. Stiamo effettivamente facendo uno studio per confrontare i due trattamenti testa a testa.

Qual è la ragione biologica per cui funziona la ketamina?

Gerard– Non siamo ancora completamente sicuri, ma pensiamo che la ketamina aiuta a rigenerare le connessioni sinaptiche tra cellule cerebrali danneggiate dallo stress e dalla depressione.  Attualmente stiamo studiando come la terapia della conversazione potrebbe funzionare in combinazione con la ketamina, poiché aiuta i pazienti a creare nuovi percorsi neurali per modelli di pensiero positivo, per cambiamenti a lungo termine.

OK, allora perché la ketamina non è ancora un trattamento ampiamente prescritto? Quali sono i potenziali inconvenienti?

Gerard– Prima di tutto, la ketamina non è stata approvata dalla FDA come trattamento per la depressione. Abbiamo ancora bisogno di ulteriori valutazioni e ricerche. Inoltre, anche se gli studi dimostrano che è efficace per il 40/ 60 per cento dei pazienti, non sappiamo davvero quali sono gli effetti a lungo termine del farmaco. Nei modelli animali esistono prove che la chetamina può avere effetti tossici sul cervello se viene utilizzata precocemente nella vita e che la dose ripetuta ad un livello elevato può causare cambiamenti nella struttura del cervello. Inoltre, ci sono possibili effetti collaterali cardiovascolari e comportamentali.

Gerard– La Ketamina è anche un farmaco di abuso. È conosciuto come “speciale K” per le strade ed è la prima droga in alcuni paesi asiatici. Non ho mai visto i nostri pazienti che ricevono somministrazioni controllate di ketamine per il trattamento della depressione, trasformarsi in abusatori di ketamina, ma dobbiamo stare attenti a regolamentare il farmaco, affinché non finisca nelle mani di persone che non ne hanno bisogno.

Che dire della ketamina come trattamento per la depressione?

Gerad- Molte persone pensano che la ketamina  sia un farmaco che assumi ogni giorno, come quello che potresti prendere per la pressione sanguigna. Ma non è così. È un farmaco potente che deve essere somministrato solo da medici specialisti. Può davvero avere effetti significativi sul funzionamento fisiologico e psicologico e per esempio, non puoi guidare per 24 ore. Inoltre, non esistono prove pubblicate che la regolare assunzione di ketamina è efficace.

La ketamina è sicura ed efficace per i bambini con depressione?

Gerard- All’inizio di quest’anno, i ricercatori del Centro studio bambini della Yale hanno pubblicato uno dei primi casi sugli effetti della ketamina per la depressione negli adolescenti. Lo studio ha seguito un ragazzo di 16 anni che aveva tentato il suicidio tre volte. Dopo ripetute infusioni di ketamina, i suoi sintomi depressivi si sono ridotti e non aveva più pensieri suicidi. Lo studio è stato condotto da Michael Bloch, MD. Ma proprio come per gli adulti, la ketamina dovrebbe essere utilizzata solo per alcuni pazienti pediatrici che presentano gravi problemi di salute mentale che non hanno risposto ad altri farmaci. Non è un’opzione per la prima linea di trattamento. Al momento, stiamo conducendo un trial controllato randomizzato sulla ketamina con 18 ragazzi diagnosticati con disturbo depressivo maggiore che non hanno risposto al trattamento antidepressivo tradizionale.

Quando è iniziata alla Yale la ricerca sulla ketamina?

Gerad- Alla fine degli anni ’90 John Krystal, MD, ora Presidente della psichiatria alla Yale e altri ricercatori, stavano utilizzando la ketamina per studiare come il neurotrasmettitore glutammato  avrebbe potuto contribuire ai sintomi della schizofrenia nei soggetti sani. I ricercatori hanno iniziato a pensare a come il glutammato avrebbe potuto anche svolgere un ruolo nella depressione. Questa era davvero un’ipotesi nuova perché la ricerca precedente aveva indagato solo prodotti chimici come la serotonina e la norepinefrina. Si è scoperto che il sistema nel cervello che utilizza il glutammato e causa sintomi simili alla schizofrenia, potrebbe contribuire alla neurobiologia della depressione. In uno studio, il Dr. Krystal ha scoperto che la ketamina ha prodotto un rapido effetto antidepressivo nei pazienti con grave disordine depressivo e ha pubblicato un documento ora ampiamente citato che descrive i risultati.

Come sei stato coinvolto nelle ricerche sulla ketamina?

Gerad- All’epoca avevo lavorato ad altri studi che mostravano livelli anormali dei neurotrasmettitori aminoacidi GABA e del glutammato nei cervelli di pazienti con depressione severa. Le mie scoperte, combinate con la scoperta dei rapidi effetti antidepressivi da parte della Dr. Krystal, mi hanno convinto che il sistema glutamatergico (quello che chiamiamo il sistema che coinvolge sia GABA che glutammato) potrebbe essere un focus importante per la nuova ricerca antidepressiva. Quindi il nostro laboratorio ha iniziato a studiare come la ketamina e altri farmaci influenzano i livelli di glutammato nei cervelli nelle persone con depressione.

La Yale Medicine sta eseguendo prove cliniche per indagare sulla ketamina? Se sì, quali sono?

Gerard-Sì. Attualmente stiamo eseguendo studi clinici che esaminano l’efficacia clinica e la sicurezza a lungo termine della ketamina e del relativo farmaco, esketamina, nel trattamento della depressione. Come abbiamo già detto, abbiamo studi che confrontano l’efficacia della ketamina alla terapia elettroconvulsiva per pazienti con disturbo depressivo maggiore. Siamo anche una delle istituzioni mediche che partecipano a un ampio studio che esamina la capacità di esketamine di trattare rapidamente i sintomi della depressione in pazienti con pensieri suicidi inquietanti. Oltre a questi studi clinici, stiamo collaborando anche in diversi studi, esaminando esattamente come e perché la Ketamina funziona per i pazienti depressi.

Quale futuro per la ketamina?

Gerard- I risultati degli studi clinici in corso ci suggeriscono che è possibile che vedremo più istituzioni mediche che offriranno la ketamina come trattamento. La FDA potrà anche approvare l’uso di esketamine nel prossimo futuro. Queste sono tutte prospettive molto eccitanti. Nel frattempo, abbiamo offerto il trattamento di ketamina a pazienti selezionati al di fuori dei protocolli di ricerca, presso il Servizio di Psichiatria Interventiva dell’Ospedale Psichiatrico della Yale New Haven.

Fonte: Medicalnews