Immagine: gli autori del nuovo studio sull’HIV (da sinistra a destra): Susana Valente, Cari F. Kessing e Chuan Li. Credito: The Scripps Research Institute.
Nella ricerca che apre la strada ad un approccio completamente diverso per la cura delle infezioni da HIV, gli scienziati del campus Florida del The Scripps Research Institute (TSRI) hanno per la prima volta dimostrato che un nuovo composto sopprime efficacemente la produzione del virus in cellule infettate cronicamente e impedisce il rimbalzo virale, anche quando quelle cellule infette sono sottoposte a stimolazione vigorosa.
Lo studio, condotto dalla Prof.ssa TSRI Susana Valente, è stato pubblicato online il 17 ottobre dalla rivista Cell Reports .
“Nessun altro antiretrovirale utilizzato nella clinica oggi, è in grado di sopprimere completamente la produzione virale nelle cellule infette in vivo”, ha detto la Prof.ssa Valente. “Nel combinare questo farmaco con il cocktail standard di antiretrovirali usato per sopprimere l’infezione nei modelli di topo di infezione da HIV-1, il nostro studio ha trovato una drastica riduzione del virus presente nell’ RNA “.
( Vedi anche: HIV: superato uno dei maggiori ostacoli per lo sviluppo di un vaccino).
Valente, pioniere in questo nuovo approccio,chiama la nuova strategia Block-and-Lock: l’approccio blocca la riattivazione del virus nelle cellule, anche durante le interruzioni del trattamento e blocca l’HIV in stato durevole di latenza.
I ricercatori hanno usato un derivato di un composto naturale denominato dideidro-cortistatina A (dCA), che blocca la replicazione nelle cellule infette da HIV, inibendo la proteina TAT che ha un ruolo versatile nell’attivazione della trascrizione virale e fermando la produzione viral.
“La combinazione di dCA con la terapia antiretrovirale accelera la soppressione dell’HIV-1 e impedisce il rimbalzo virale dopo l’interruzione del trattamento, anche durante una forte attivazione cellulare”, ha dichiarato Valente. “È importante notare che il nostro studio utilizza la dose massima tollerabile del farmaco, con praticamente nessun effetto collaterale”.
Gli scienziati hanno studiato la terapia di combinazione in un modello di topi di latenza e persistenza di HIV. Una volta che il regime combinato di trattamento è stato interrotto, il rimbalzo virale è stato ritardato fino a 19 giorni, rispetto ai soli sette giorni nei modelli di topi riceventi solo il trattamento anti-retrovirale.
“Questo dimostra il potenziale delle strategia”, ha affermato Cari F. Kessing TSRI Research Associate e co-autore dello studio. “Questo studio dimostra che un approccio” curativo funzionale “può riuscire a ridurre il virus residuo nel sangue durante il trattamento anti-retrovirale e limitare il rimbalzo virale durante l’interruzione del trattamento”.
“Abbiamo bloccato Tat e la macchina delle cellule ha fatto il resto”, ha detto Chuan Li, TSRI Research Associate e coautore dello studio. “Il risultato è stato che il promotore dell’HIV è stato represso”.
Valente ha sottolineato che i modelli animali sono stati esposti a un solo mese di trattamento . “È un periodo relativamente breve”, ha detto la ricercatrice. “Pensiamo che i trattamenti più lunghi porteranno a ritardi più lunghi o addirittura permanenti”.
” Poichè ogni rimpatrio virale dell’HIV viene fornito con una serie di effetti negativi”, ha osservato Valente, “bloccando quel rimbalzo si ridurrebbero automaticamente questi effetti negativi”.
Ha detto Valente: “Tutti i virus antivirali funzionano più tardi nel ciclo di vita virale, quindi solo un inibitore trascrizionale HIV come dCA può fermare gli effetti collaterali della produzione di virus a basso livello”.
Fonte: Cell Reports
