I ricercatori dell’Istituto Francis Crick hanno scoperto un nuovo obiettivo farmacologico per il cancro dell’ intestino che è specifico per le cellule tumorali e quindi meno tossico delle terapie convenzionali.
” Da tempo siamo alla ricerca di farmaci più efficaci e meno tossici per il trattamento del cancro dell’intestino “, afferma Laura Novellasdemunt, primo autore dell’articolo e ricercatore dell’Istituto Francis Crick. “Abbiamo trovato un nuovo obiettivo farmacologico che potrebbe fornire la base per una migliore terapia per i pazienti, in futuro”.
( Cancro dell’intestino:Nuova luce sulle cause genetiche del cancro dell’ intestino).
La maggior parte dei tumori intestinali è causata da una mutazione in un gene chiamato APC che nella sua forma sana agisce per prevenire la formazione del cancro. I geni APC mutati causano un’eccessiva attività di un percorso di segnalazione cellulare chiamato ‘Wnt’, che è stato associato con il cancro intestinale da oltre 20 anni.
La via di segnale Wnt è vitale per molti organi ed è per questo che i farmaci progettati per bloccare la via di segnale Wnt nel cancro, causano effetti collaterali molto tossici in altre parti del corpo. Questo è stato un ostacolo importante nello sviluppo di terapie efficaci e sicure per il cancro dell’intestino. La squadra di Crick ha trovato un modo per concentrare esclusivamente i segnali Wnt nelle cellule tumorali in modo da ridurre la crescita di tumori derivanti da cellule tumorali del colon, senza gli effetti tossici sulle cellule sane.
I risultati dello studio saranno pubblicati in Cell Reports.
La squadra ha utilizzato la tecnica CRISPR/Cas9 di editing genetico per tagliare il gene APC in varie posizioni e ha trovato la parte cruciale del gene che causa livelli pericolosi di segnalazione Wnt e formazione del cancro.
Utilizzando una serie di tecniche molecolari, i ricercatori hanno identificato una proteina coinvolta nell’attivazione della via Wnt nel cancro. Prevenire l’attività di questa proteina per delezione genetica o bloccarla con i farmaci, ha causato una riduzione della segnalazione Wnt nelle cellule tumorali e rallentato la crescita tumorale nei topi. Importante, il farmaco agisce esclusivamente sulle cellule tumorali e non ha alcun effetto sulla segnalazione Wnt nelle cellule sane.
“Il trattamento attuale per il cancro intestinale è per lo più generico, mentre la terapia mirata aiuterà lo sviluppo futuro della medicina personalizzata”, afferma Vivian Li, autore maggiore dell’articolo e leader del gruppo di ricerca dell’Istituto Francis Crick. “La proteina che abbiamo identificato è un promettente obiettivo terapeutico per il trattamento del cancro intestinale”.
Il prossimo passo sarà quello di verificare se eliminare il gene che produce la proteina nei topi impedirà loro di sviluppare il cancro intestinale. Ciò fornirà ulteriori prove che la proteina è un obiettivo vitale anti-cancro.
Fonte: Cell Reports
