Immagine: questa è un’analisi del campione che indica che il paziente ha il sottotipo ABC del linfoma non hodgkin a grandi cellule B. Credit: Philippe Ruminy
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è un tumore aggressivo ed è il linfoma non-Hodgkin più diffuso in tutto il mondo (quasi il 40% dei casi). Le recenti ricerche indicano che sia la prognosi che la scelta del trattamento per questo tipo di tumore, possono dipendere dall’individuazione del suo sottotipo molecolare.
In una relazione pubblicata nel Journal of Molecular Diagnostics, i ricercatori descrivono lo sviluppo di un nuovo test affidabile, accessibile, rapido e conveniente per la firma dell’espressione genica che può migliorare la gestione dei linfomi aiutando ad individuare la terapia mirata più appropriata.
( Vedi anche:Pazienti con linfoma non Hodgkin avanzato in remissione dopo la terapia con cellule T).
” I tumori DLBCLs sono eterogenei, con tre sottotipi principali associati a diversi risultati “, ha spiegato l’autore principale dello studio Victor Bobée, dell’ Henri Becquerel Cancer Treatment Center, INSERM U1245 (Rouen, France).
Ad esempio, il sottogruppo germinale GCB del linfoma a grandi cellule B ha una prognosi favorevole con un tasso di sopravvivenza globale di cinque anni di quasi il 75%. Al contrario, il sottotipo conosciuto come ABC è più aggressivo e meno reattivo alle terapie attuali, ma può rispondere agli inibitori del percorso NF-kB, come Ibrutinib.
“Sono quindi necessari metodi diagnostici accurati in grado di discriminare questi sottotipi”, ha dichiarato il co-ricercatore Philippe Ruminy.
Il nuovo test ha la capacità di valutare contemporaneamente l’espressione di 21 marcatori, permettendo la differenziazione dei tre sottotipi di DLBCL ,GCB, ABC e linfoma primario mediastinale B, PMBL, nonché altre caratteristiche della malattia individuate, come lo stato di infezione Epstein Barr .
Sono stati testati centocinquanta campioni di RNA estratti dalle biopsie. Il quarantotto per cento dei campioni aveva il sottotipo ABC, il 37% il sottotipo del GCB e il 10% il PMBL. L’undici per cento dei campioni non poteva essere classificato. Nel complesso, il test RT-MLPA ha correttamente assegnato l’85,0% dei casi ai sottotipi previsti rispetto al 78,8% individuati con l’immunoistochimica.
Il test è stato anche in grado di rilevare la mutazione MY288 L265P, una delle più comuni anomalie genetiche presenti in DLBCL sottotipo ABC. Queste informazioni possono influenzare la scelta del trattamento, in quanto la presenza della mutazione è predittiva della sensibilità a Ibrutinib.
Attualmente, nella maggior parte delle istituzioni, l’identificazione dei diversi sottotipi DLBCL alla diagnosi viene affrontata attraverso l’immunoistochimica che spesso si basa sulle abilità degli esperti di ematopatologia con esperienza nel campo del linfoma.
Il test RT-MLPA è un’alternativa efficace, rapida e conveniente ai metodi attuali utilizzati nella clinica per stabilire la classificazione delle cellule di origine DLBCL. A differenza di altri approcci tecnologici come la sequenza di RNA, la sua implementazione richiede solo attrezzature di laboratorio comuni e non piattaforme dedicate e costose.
“Poiché abbiamo fornito gli algoritmi di classificazione, altri laboratori saranno in grado di verificare i nostri risultati e di adeguare le procedure”, ha osservato il Dr. Ruminy.
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