Per la prima volta, i ricercatori e colleghi della Mayo Clinic hanno presentato dati su come i tumori del sistema nervoso, chiamati neuroblastoma, si diffondono. Lo studio, pubblicato in Cancer Cell, chiarisce la relazione tra due geni che alimentano la diffusione del neuroblastoma aggressivo.
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Il neuroblastoma è un cancro che più comunemente colpisce bambini di età superiore ai 5 anni, anche se raramente può svilupparsi nei bambini più grandi. Il cancro si sviluppa dalle cellule nervose immature presenti in diverse aree del corpo, ma più comunemente si sviluppa in e intorno alle ghiandole surrenali, che hanno origini analoghe alle cellule nervose e sono situate in prossimità dei reni.
Come altri tumori, le caratteristiche del neuroblastoma sono legate alle alterazioni genetiche.
“L’espressione aumentata del gene LMO1 è associata a neuroblastomi aggressivi e ad alto rischio”, afferma Shizhen Zhu, autore principale dell’articolo e ricercatore biomedico presso la Mayo Clinic. “Le nostre analisi genetiche realizzate usando il pesce zebra, dimostrano per la prima volta che LMO1 collabora con il gene MYCN per accelerare l’insorgenza del tumore e aumentare la penetrazione tumorale”.
Due tipi di pesci di zebra, sviluppati presso il Fish Facility Zebra della Mayo Clinic, sono stati progettati per esprimere LMO1 o MYCN ad alti livelli.
“Abbiamo sviluppato il primo modello di pesce zebra di metastasi di neuroblastoma per scoprire il meccanismo molecolare sottostante che porta alla diffusione del neuroblastoma mediato da LMO1, perché questo è un problema importante nei due terzi dei bambini che hanno diagnosi di neuroblastoma ad alto rischio”, dice il Dr. Zhu .
Come gli autori riportano nell’articolo, nei pesci che esprimono sia MYCN che LMO1, i ricercatori hanno osservato lo sviluppo del tumore nell’ 80 per cento della prole di 24 settimane di età. Nei discendenti che esprimono solo il gene MYCN, i tumori si sono sviluppati solo nel 20-30% durante lo stesso periodo di tempo.
“Questa è la prima prova in un modello di animali che elevati livelli di espressione di LMO1 promuovono metastasi del neuroblastoma indotto da MYCN“, dice il Dr. Zhu. “Il meccanismo responsabile è secondo i nostri risultati, la disregolazione di geni associati alla matrice extracellulare”.
La matrice extracellulare è il materiale che esiste tra le cellule. Essa comprende elementi strutturali e chimici che collegano le cellule fisicamente e in termini di comunicazione. Nel pesce zebra che esprime entrambi i geni, marcatori di rigidità sono aumentati nella matrice extracellulare. Gli autori suggeriscono che l’elevato livello di espressione di LMO1 modifichi l’espressione di geni che controllano la matrice extracellulare e che a sua volta può portare ad alterazioni che favoriscono la crescita e la diffusione del tumore.
“Il nostro modello di pesce zebra di neuroblastoma con espressione transgenica di LMO1 e MYCN dovrebbe fornire una piattaforma preziosa per valutare gli effetti dei farmaci per prevenire o inibire la metastasi del neuroblastoma in via di sviluppo”, afferma il Dr. Zhu che nel suo laboratorio sta conducendo studi di follow-up basati sul modello unico dei pesci zebra per tradurre la nuova conoscenza in terapie efficaci.
Fonte: Mayo Clinic
