Uno degli ultimi passaggi prima di trattare i pazienti con malattia di Parkinson con una terapia cellulare sperimentale, è la conferma che la terapia funziona nelle scimmie. Oggi, gli scienziati del Centro per la ricerca e l’applicazione delle cellule iPS (CiRA), Università di Kyoto, hanno dichiarato che le scimmie con sintomi di malattia di Parkinson hanno mostrato un miglioramento significativo due anni dopo essere state trapiantate con neuroni derivati da cellule iPS umane.
Lo studio, pubblicato in Nature, è il passo finale previsto prima dell’utilizzo della terapia a base di iPS per le malattie neurodegenerative.
( Vedi anche: Nuovo farmaco limita la progressione della malattia di Parkinson).
La malattia di Parkinson causa la degenerazione di un tipo specifico di cellule nel cervello note come neuroni dopaminergici (DA). È stato segnalato che quando i sintomi vengono rilevati per la prima volta, il paziente ha già perso più della metà dei suoi neuroni DA. Diversi studi hanno dimostrato che il trapianto di neuroni DA ottenuti da cellule fetali può mitigare la malattia. L’uso dei tessuti fetali è tuttavia controverso. D’altra parte, le cellule iPS possono essere prodotte dal sangue o dalla pelle, motivo per cui il Prof. Takahashi, che è anche un neurochirurgo specializzato nella malattia di Parkinson, prevede di utilizzare i neuroni DA derivati da cellule iPS per curare i pazienti.
“La nostra ricerca ha dimostrato che i neuroni DA prodotti da cellule iPS sono altrettanto funzionali quanto i neuroni prodotti da cellule fetali perché le cellule iPS sono facili da ottenere e possiamo standardizzarle per utilizzare solo le migliori per la terapia”, ha detto il ricercatore.
Per testare la sicurezza e l’efficacia dei neuroni DA ottenuti da cellule iPS umane, Tetsuhiro Kikuchi, un neurochirurgo che lavorava nel laboratorio di Takahashi, ha trapiantato le cellule nel cervello delle scimmie.
“Abbiamo prodotto neuroni DA da diverse linee di cellule iPS. Alcuni sono stati prodotti da cellule iPS di donatori sani, altri sono stati prodotti da pazienti con malattia di Parkinson”, ha detto Kikuchi.
Si suppone che l’esito di una terapia cellulare dipenda dal numero delle cellule trapiantate che sopravvivono, ma Kikuchi ha scoperto che in questo caso questa ipotesi non è valida. Più importante del numero delle cellule è la qualità delle cellule.
“Ogni animale ha ricevuto cellule preparate da un diverso donatore di cellule iPS. Abbiamo scoperto che la qualità delle cellule donate ha avuto un grande effetto sulla sopravvivenza dei neuroni DA”, ha detto Kikuchi.
Per capire perché, i ricercatori hanno cercato i geni che hanno mostrato diversi livelli di espressione e hanno trovato 11 geni che potrebbero segnare la qualità dei progenitori. Uno di questi geni è Dlk1.
“Dlk1 è uno dei marcatori predittivi della qualità delle cellule da cui derivano i neuroni DA prodotti da cellule staminali embrionali e trapiantati nei topi. Abbiamo trovato Dlk1 anche nei neuroni DA trapiantati nelle scimmie. Stiamo studiando Dlk1 per valutare la qualità delle cellule per applicazioni cliniche”, ha aggiunto Kikuchi.
Un’altra caratteristica dello studio che sarà esteso in studio clinico, è il metodo utilizzato per valutare la sopravvivenza cellulare nei cervelli ospite. Lo studio ha dimostrato che la risonanza magnetica (MRI) e la PET, sono opzioni valide per valutare la condizione post-operatoria del paziente.
“MRI e PET sono modalità di imaging non invasive. Dopo il trapianto con le cellule staminali, dobbiamo osservare regolarmente il paziente e un metodo non invasivo è preferito”, ha detto Takahashi.
Il gruppo spera di poter iniziare a reclutare i pazienti per questa terapia a base di iPS per la sperimentazione clinica, prima della fine del prossimo anno.
Fonte: Nature
