Immagine: le cellule killer T circondano una cellula tumorale. Credit: NIH
Mentre erano impegnati nello studio della sclerosi multipla, i ricercatori del Brigham and Women’s Hospital si sono imbattuti con importanti indizi su come curare una malattia molto diversa: il cancro.
In un articolo pubblicato da Science Immunology, il gruppo di ricerca guidato dal neurologo Howard Weiner, descrive come un anticorpo è in grado di attivare con precisione le cellule T regolatorie che a loro volta scatenano la reazione del sistema immunitario che uccide le cellule tumorali. Il team ha dimostrato che un anticorpo ha ridotto la crescita tumorale in modelli di melanoma, glioblastoma e carcinoma del colon-retto e questo lo rende un candidato interessante per l’immunoterapia del cancro.
( vedi anche: Individuata una strategia che migliora l’immunoterapia del cancro).
Come neurologo, non mi sarei mai aspettato di pubblicare un articolo sull’immunoterapia del cancro, ma mentre con il mio team studiavamo una sottopopolazione di cellule T che si pensa possano prevenire le malattie autoimmuni, abbiamo avuto un’idea: se il cancro è l’opposto di una malattia autoimmune, potremmo trasformare le nostre indagini per cercare di capire come ripristinare la capacità del sistema immunitario di prevenire la crescita del cancro”, ha detto Weiner, co-Direttore del Centro Ann Romney per le Malattie Neurologiche presso il BWH.
Il laboratorio Weiner ha studiato le cellule T regolatorie (Tregs) per molti anni. Queste cellule, che aiutano a mantenere la tolleranza del sistema immunitario, possono inavvertitamente promuovere la crescita del cancro, impedendo al sistema immunitario di rilevare e attaccare le cellule tumorali.
I ricercatori hanno scoperto che le cellule Tregs potevano essere un bersaglio terapeutico utilizzando un anticorpo che blocca un complesso molecolare che è espresso unicamente sulla loro superficie cellulare. Il team ha sviluppato all’inizio della ricerca, degli anticorpi per indagare lo sviluppo della sclerosi multipla, ma in seguito il lavoro ha avuto implicazioni nello studio del cancro.
Studi precedenti hanno dimostrato che le cellule LAP (Latency Associated peptide) sono aumentate nei tumori umani e prevedono una prognosi infausta. Essere in grado di indirizzare queste cellule potrebbe offrire un nuovo modo di trattare la malattia.
Nel corso dello studio, il team ha utilizzato modelli preclinici per indagare come gli anticorpi anti-LAP potrebbero bloccare i meccanismi essenziali delle cellule Tregs e ripristinare la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro. Essi hanno scoperto che gli anticorpi anti-LAP promuovono la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro, aumentando l’attività di alcuni tipi di cellule T e migliorando la memoria immunitaria.
“Oltre a studiare il suo effetto terapeutico, abbiamo voluto caratterizzare il meccanismo attraverso il quale l’anticorpo anti-LAP può attivare il sistema immunitario”, ha detto l’autore Galina Gabriely, un ricercatore del laboratorio Weiner. “Abbiamo scoperto che colpisce più armi del sistema immunitario”.
L’attuale studio è stato condotto su modelli preclinici di cancro. Per spostare questo lavoro verso la ricerca clinica, Tilos Therapeutics amplierà la ricerca del laboratorio di Weiner per modificare l’anticorpo per l’uso umano, un processo che di solito richiede diversi anni.
“Vedo questo lavoro come l’esempio perfetto di come la ricerca in tutti i rami dell’ immunologia può avere un enorme impatto su altri campi, come l’oncologia”, ha detto Barbara Fox della Tilos Therapeutics.
Fonte: Science Immunology