Immagine: cellule di carcinoma ovarico con alti livelli di proteine cIAPs in rosso a sinistra, sono più sensibili ad una terapia di combinazione rispetto alle cellule tumorali che non esprimo le proteine cIAPs. Credit: LA Broad Stem Cell Research Center
I ricercatori hanno cercato di capire perché fino all’ 85 per cento delle donne hanno esperienza di recidiva del carcinoma ovarico sieroso ad alto grado, il sottotipo più comune di cancro ovarico, dopo la terapia standard con il farmaco chemioterapico carboplatino .
La ricerca preclinica, condotta dal Dr. Sanaz Memarzadeh, che è un membro della Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research at UCLA, ha potenzialmente risolto questo mistero e individuato una terapia di combinazione che può essere efficace nel 50% delle donne con carcinoma ovarico.
La ricerca di Memarzadeh, pubblicata dalla rivista Precision Oncology, dimostra che una nuova terapia di combinazione di carboplatino e un farmaco sperimentale chiamato birinapant può migliorare la sopravvivenza nei topi con carcinoma ovarico.
Ulteriori risultati rivelano che il test per rilevare una specifica proteina è in grado di identificare tumori ovarici per i quali il trattamento potrebbe essere efficace. È importante sottolineare che la terapia di combinazione potrebbe anche essere efficace per il trattamento di tumori che colpiscono altre parti del corpo, tra cui la vescica, collo dell’ utero, colon e polmone.
Nel 2015, Memarzadeh e il suo team hanno scoperto e isolato le cellule staminali del cancro ovarico carboplatino-resistente. Queste cellule hanno alti livelli di proteine chiamate cIAPs, che impediscono la morte delle cellule dopo la chemioterapia. Dal momento che le cellule staminali del cancro sopravvivono al trattamento con carboplatino, il tumore si rigenera e ad ogni ricorrenza di cancro ovarico, le opzioni di trattamento diventano più limitate.
Memarzadeh ha mostrato che birinapant, che degrada le proteine cIAPs, può rendere più efficace il carboplatino contro alcuni tipi di cancro ovarico.
In questo nuovo studio, il team di ricerca ha prima verificato se la terapia di combinazione avrebbe potuto migliorare la sopravvivenza dei topi. La metà dei topi testati erano stati modificati per esprimere il carcinoma ovarico umano. Una metà di questi topi erano carboplatino-resistenti e l’altra erano carboplatino-sensibili. Il team ha somministrato birinapant o carboplatino, così come i due farmaci combinati e poi monitorato i topi nel corso del tempo. Mentre birinapant o carboplatino hanno avuto un effetto minimo, la terapia di combinazione ha raddoppiato la sopravvivenza globale in metà dei topi, indipendentemente dal fatto che erano carboplatino-resistenti o carboplatino-sensibili.
“I nostri risultati suggeriscono che il trattamento è applicabile ad alcuni, ma non tutti i tumori”, ha spiegato Rachel Fujikawa, uno studente universitario al quarto anno, impegnato nel laboratorio di Memarzadeh e primo co-autore dello studio.
Per valutare il tasso di efficacia della terapia di combinazione nei tumori, il team ha testato il trattamento su campioni derivati da pazienti con carcinoma ovarico sieroso. Alcune pazienti non erano mai state trattate con carboplatino e alcune pazienti erano carboplatino-resistente.
Ancora una volta, carboplatino o birinapant da soli hanno mostrato un minimo effetto, mentre la combinazione di birinapant e carboplatino ha eliminato con successo il carcinoma ovarico nel 50 per cento dei campioni. È importante sottolineare che la terapia di combinazione è stata efficace sia nei carcinomi carboplatino-resistente che in quelli carboplatino-sensibili.
I ricercatori hanno misurato anche i livelli delle proteine cIAPs (il target per il farmaco birinapant ) nei tumori. Hanno trovato una forte correlazione tra cellule staminali tumorali con elevati livelli di cIAPs e una risposta positiva alla terapia di combinazione. Dal momento che i livelli elevati di cIAPs sono stati collegati a resistenza alla chemioterapia in altri tipi di tumore, i ricercatori si sono chiesti se la terapia di combinazione poteva effettivamente trattare anche altri tipi di tumori.
Il team ha creato modelli di tumori in piastre di Petri utilizzando cellule della vescica, cervice, del colon e del polmone umano e testato la terapia di combinazione. Così come nel carcinoma ovarico, il 50 per cento dei tumori sono stati trattati in maniera efficace e alti livelli cIAPs correlati con una risposta positiva alla terapia di combinazione.
” La nostra ricerca punta ad una nuova opzione di trattamento. Nel prossimo futuro, spero di avviare una sperimentazione clinica di fase 1/2 per le donne con carcinoma ovarico, con questa terapia di combinazione”, ha detto Memarzadeh, Prof. di oncologia e ginecologia presso la David Geffen School of Medicine della UCLA.
Fonte: Nature
