Scienziati e medici dell’ University of California San Diego School of Medicine, in collaborazione con del Navy Medical Research Center – Biological Defense Research Directorate (NMRC-BDRD), e Texas A&M University, a San Diego, hanno utilizzato con successo una terapia sperimentale dei fagi che utilizza virus-batteriofagi che colpiscono e consumano ceppi specifici di batteri, per trattare un paziente prossimo alla morte a causa di un’infezione da batterio multiresistente.
L’approccio terapeutico, che è stato sottoposto a una rivista peer-reviewed, sarà presentata oggi, al centenario della ricerca sui batteriofagi presso l’Istituto Pasteur di Parigi da Biswajit Biswas, un microbiologo francese dell’ Istituto Pasteur che è accreditato ricercatore sui batteriofagi e capo della divisione Genomica e Bioinformatica presso NMRC-BDRD, in collaborazione con il batteriologo britannico Frederick Twort, in occasione della Human Phage Therapy Day.
Il caso del paziente guarito oggetto di questo studio, potrebbe essere un altro catalizzatore per lo sviluppo di nuovi rimedi per la crescente minaccia globale della resistenza antimicrobica, che secondo le stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità ucciderà almeno 50 milioni di persone entro il 2050. Sulla base del successo di questo caso, in collaborazione con NMRC, la UC San Diego sta esplorando le opzioni per l’apertura di un nuovo centro per promuovere la ricerca e lo sviluppo di terapie a base di batteriofagi.
“Quando è stato evidente che ogni antibiotico aveva fallito e che Tom sarebbe morto, abbiamo chiesto alla FDA di poter avviare una nuova fase di sperimentazione urgente dell’applicazione del trattamento con i batteriofagi ” ha detto Robert “Chip” Professore di medicina e capo della Divisione di Malattie infettive alla UC San Diego School of Medicine.
“A nostra conoscenza, Tom è il primo paziente negli Stati Uniti, con una devastante infezione sistemica, trattato per via endovenosa con questo approccio che utilizza i batteriofagi. Dopo essere stato in coma e vicino alla morte, il paziente ha recuperato talmente bene da tornare al lavoro. Naturalmente , questo è solo un paziente, un caso. Noi non possiamo ancora comprendere appieno il potenziale e le limitazioni della terapia clinica con batteriofagi, ma è una storia notevole senza precedenti e data la minaccia per la salute globale degli organismi multi-resistenti, è uno studio che dovremmo perseguire”.
La storia inizia nel tardo-2015. Tom Patterson, Professore di 69 anni presso il Dipartimento di Psichiatria della UC San Diego School of Medicine e sua moglie, Steffanie Strathdee, Capo della Divisione Global Public Health presso il Dipartimento di Medicina, erano in vacanza in Egitto, quando Patterson si è ammalato, con devastanti dolori addominali, febbre, nausea, vomito e un battito cardiaco accelerato. I medici locali gli avevano diagnosticato una pancreatite, ma il trattamento standard non aveva avuto successo.
Patterson, in gravi condizioni, il 3 dicembre 2015 fu trasportato a Francoforte dove i medici scoprirono una pseudocisti pancreatica, una raccolta di fluido intorno al pancreas. La cisti fu svuotata ed il fluido messo in coltura. Patterson era stato infettato da un ceppo multiresistente di Acinetobacter baumannii, un patogeno spesso mortale. Il batterio si è rivelato particolarmente diffuso in ambito ospedaliero e in Medio Oriente.
Inizialmente, gli unici antibiotici che avevano dimostrato qualche effetto era una combinazione di meropenem, tigeciclina e colistina, un farmaco di ultima istanza perché spesso provoca danni renali, tra gli altri effetti collaterali. Le condizioni di Patterson erano state stabilizzate sufficientemente per essere trasportato in elicottero il 12 dicembre 2015, dalla Germania alla Unità di Terapia Intensiva (ICU) a Thornton Hospital presso la UC San Diego. Al suo arrivo, si è scoperto che il suo isolato batterico era diventato resistente a tutti gli antibiotici.
Al Thornton Ospedale, ora parte di Jacobs Medical Center, Patterson ha cominciato a recuperare, passando dalla terapia intensiva ad un reparto normale, ma un drenaggio interno progettato per localizzare la sua infezione e tenerla a bada, ha diffuso i batteri nella sua circolazione sanguigna e Patterson ha subito sperimentato uno shock settico. Il suo cuore ha iniziato a battere velocemente, non riusciva a respirare, era febbricitante ed è andato in coma. Dopo circa due mesi, Tom era prossimo alla morte.
“Questo è un periodo della mia vita che non mi ricordo”, ha detto Patterson. “C’era così tanto dolore che sono felice di non ricordare”.
Strathdee, sua moglie, non era estranea agli esiti della malattia di Tom essendo un epidemiologo e Direttore della UC San Diego Global Institute che ha lavorato in tutto il mondo, dall’India in Afghanistan al Messico, cercando di ridurre i tassi di infezione da HIV e la mortalità.
Strathdee ha iniziato a fare ricerca. Un collega le aveva parlato di un amico che si era recato a Tblisi, in Georgia per sottoporsi alla “terapia dei fagi” per una condizione difficile ed era stato “miracolato”. Strathdee aveva appreso dei batteriofagi mentre era studente, ma l’approccio non faceva parte della dottrina medica tradizionale. Così chiese aiuto alla comunità di ricerca sui fagi e al suo collega Chip Schooley.
I batteriofagi sono virus ubiquitari, che si trovano ovunque esistono batteri. Si stima vi siano più di 10 31 batteriofagi del pianeta, dieci milioni di bilioni di bilioni, più di ogni altro organismo sulla Terra, compresi i batteri. Ciascuno è evoluto per infettare un ospite batterico specifico per replicare, senza influenzare altre cellule in un organismo.
Il loro uso terapeutico non è nuovo. Descritta un secolo fa, la terapia dei fagi era popolare negli anni 1920 e 1930 per il trattamento di diversi tipi di infezioni e patologie, ma i risultati erano stati inconsistenti e mancava validazione scientifica. L’emergere di antibiotici nel 1940 mise da parte la terapia dei fagi, tranne che in alcune parti dell’Europa orientale e dell’ex Unione Sovietica, dove rimase un argomento di ricerca attiva.
Tre team di ricerca possedevano fagi che erano attivi contro la particolare infezione batterica di Patterson: Biological Defense Research Directorate della NMRC in Frederick, MD; Center for Phage Technology alla Texas A&M University e AmpliPhi a San Diego, specializzata in terapie a base di batteriofagi. Un gruppo di ricerca presso la San Diego State University, guidato da Foresta Rowher, ha purificato i campioni dei fagi per l’uso clinico.
Con l’approvazione di emergenza da parte della FDA, ogni sorgente ha fornito ceppi di fago ai medici della UC San Diego per il trattamento di Patterson, senza alcuna garanzia di successo.
Dice Schooley: ” E’ incredibile la rapida collaborazione tra le persone sparse in tutto il mondo”.
La terapia dei fagi è in genere somministrata per via topica o per via orale. Nel caso di Patterson, i fagi sono stati introdotti attraverso cateteri nella sua cavità addominale e per via endovenosa per affrontare un’ infezione sistemica più ampia.
Tom è uscito dal coma entro tre giorni dall’inizio della terapia dei fagi. Il recupero non è stato del tutto regolare e costante. Ci sono state battute d’arresto non correlate ai fagi, ma comunque Tom è guarito!
“La buona notizia”, dice Schooley, ” è che i nuovi strumenti molecolari, robotica e altre innovazioni rendono possibile la Medicina Personalizzata. C’è ancora molta ricerca da fare, ma penso che ci possono essere molte applicazioni cliniche in cui questo approccio può essere utilizzato per salvare vite umane”.
Fonte: UC San Diego Health
, e Texas A&M University, a San Diego, hanno utilizzato con successo una terapia sperimentale dei fagi che utilizza virus-batteriofagi che colpiscono e consumano ceppi specifici di batteri, per trattare un paziente prossimo alla morte a causa di un'infezione da batterio multiresistente.){kind=link}