Infezione da reovirus, un virus comune, ma altrimenti innocuo, può innescare la risposta immunitaria al glutine che porta alla malattia celiaca, secondo una nuova ricerca condotta presso l’Università di Chicago e l’Università di Pittsburgh School of Medicine.
Il reovirus è un reoviridae, un patogeno che causa nell’uomo numerose affezioni di solito non gravi a carico dell’apparato respiratorio e intestinale,
Lo studio, pubblicato il 7 aprile 2017 in Scienze, implica ulteriormente questi virus nello sviluppo di malattie autoimmuni come la celiachia e il diabete di tipo 1 e solleva la possibilità che i vaccini potrebbero un giorno essere usati per prevenire queste malattie.
( Vedi anche: Studio scopre il legame tra rischio di malattia celiaca e un RNA non codificante).
“Questo studio dimostra chiaramente che un virus che non è clinicamente sintomatico può agire sul sistema immunitario e preparare il terreno per una malattia autoimmune, in particolare la malattia celiaca”, ha detto l’autore dello studio Bana Jabri, Professore presso il Dipartimento di Medicina e Pediatria, vice Presidente per la ricerca presso il Dipartimento di Medicina e Direttore della ricerca presso la University of Chicago Celiac Disease Center.
La celiachia è una malattia autoimmune che colpisce uno su 133 persone negli Stati Uniti, anche se si ritiene che solo il 17 per cento di pazienti sono stati diagnosticati. E’ causata da una risposta immunitaria impropria alla proteina del glutine che si trova nel grano, segale e orzo, che danneggia il rivestimento del piccolo intestino. Non esiste una cura per i celiaci e l’unico trattamento efficace è una dieta priva di glutine.
Il glutine è una proteina alimentare che è naturalmente mal digerita anche nelle persone senza celiaca. Tuttavia, il modo in cui vengono innescate le risposte immunitarie infiammatorie al glutine rimane poco compreso. In uno studio del 2010 pubblicato sulla rivista Nature, il laboratorio di Jabri ha riferito che IL-15, una citochina sovraregolata nel rivestimento intestinale dei pazienti celiaci, può causare l’intolleranza al glutine. Tuttavia, non in tutti i pazienti con malattia celiaca IL-15 è sovraespressa.
L’attuale studio, una collaborazione con Terence Dermody, Presidente del Dipartimento di Pediatria presso l’Università di Pittsburgh School of Medicine e medico e Direttore scientifico presso l’Ospedale Pediatrico di Pittsburgh, dimostra che i virus intestinali possono indurre il sistema immunitario a reagire in modo eccessivo al glutine e innescare lo sviluppo della malattia celiaca. Utilizzando due diversi ceppi di reovirus, i ricercatori hanno dimostrato come le differenze genetiche tra i virus possono cambiare il modo in cui interagiscono con il sistema immunitario. Entrambi i ceppi di reovirus hanno indotto immunità protettiva e non hanno causato la malattia conclamata. Tuttavia, quando somministrato a topi, un comune reovirus umano ha innescato una risposta immunitaria infiammatoria e la perdita di tolleranza al glutine, mentre un altro ceppo strettamente correlato, ma geneticamente diverso, non ha avuto lo stesso effetto.
“Abbiamo studiato i reovirus per qualche tempo e siamo rimasti sorpresi dalla scoperta di un potenziale legame tra i reovirus e la malattia celiaca“, ha detto Dermody. “Siamo ora in grado di definire con precisione i fattori virali responsabili dell’ induzione della risposta autoimmune”.
Lo studio ha anche dimostrato che i pazienti celiaci avevano livelli molto più alti di anticorpi contro i reovirus rispetto alle persone senza la malattia. I pazienti celiaci che avevano alti livelli di anticorpi contro i reovirus avevano anche livelli molto più alti di espressione genica di IRF1, un regolatore trascrizionale che svolge un ruolo chiave nella perdita di tolleranza al glutine. Ciò suggerisce che l’infezione da reovirus può lasciare un segno permanente sul sistema immunitario che pone le basi per una risposta autoimmune al glutine, in seguito.
Lo studio suggerisce che l’infezione da reovirus potrebbe essere un evento di attivazione chiave per lo sviluppo della malattia celiaca. Per esempio, negli Stati Uniti, i bambini vengono svezzati con cibi solidi spesso contenenti glutine a circa sei mesi di età. I bambini con un sistema immunitario immaturo sono più suscettibili alle infezioni virali in questa fase e geneticamente predisposti alla malattia celiaca. La combinazione di un’infezione intestinale causata da reovirus con la prima esposizione al glutine potrebbe creare le giuste condizioni per lo sviluppo della celiachia.
“Durante il primo anno di vita, il sistema immunitario è ancora in fase di maturazione, così per un bambino con un particolare background genetico, contrarre un’infezione da un particolare reovirus nel momento dello svezzamento può lasciare una sorta di cicatrice che poi ha delle conseguenze a lungo termine”, ha spiegato Jabri. “Ecco perché crediamo i bambini ad alto rischio di sviluppare la malattia celiaca dovrebbero essere vaccinati”.
Jabri e il suo team, compresi i ricercatori post-dottorato Romain Bouziat e Reinhard Hinterleitner, stanno collaborando Judy Brown e ulteriori membri del team di Dermody alla UPMC per studiare le caratteristiche critiche comuni delle interazioni ospite-virus che portano alla perdita di tolleranza al glutine. Inoltre, Jabri e Seungmin Hwang del Dipartimento di Patologia presso la UC stanno studiando la possibilità che altri virus possano scatenare la stessa serie di eventi. La ricerca fornisce ulteriori prove del fatto che i virus possono innescare lo sviluppo di complesse malattie immuno-mediate e solleva la possibilità che i vaccini mirati contro i virus che infettano l’intestino potrebbero essere utilizzati per proteggere i bambini a rischio di celiachia e altre malattie autoimmuni.
Fonte: UChicago News
