In un documento pubblicato in Biochemical Pharmacology,i ricercatori della Saint Louis University hanno esaminato il modo in cui un recettore nucleare chiamato REV-ERB è coinvolto nella regolazione del metabolismo del colesterolo.
(Il termine recettore nucleare indica una classe di proteine che si trovano all’interno delle cellule e che, fungendo da recettore, mediano, dopo il legame con il ligando, specifiche risposte all’interno della cellula. I recettori nucleari hanno la capacità di legarsi direttamente al DNA e di regolare l’espressione di specifici geni (tali recettori prendono il nome di Fattore di trascrizione).
I risultati dello studio suggeriscono che i farmaci che hanno come target questo recettore nucleare possono ridurre il colesterolo LDL (cattivo) in un modello animale.
Thomas Burris, Presidente della Facoltà di Farmacologia e Fisiologia alla Saint Louis University, ha studiato i segnali dei recettori nucleari e il sistema di messaggistica cellulare che è alla base di molti processi fisiologici utilizzati dal corpo. Egli ha identificato degli ormoni naturali che regolano i recettori nucleari ed ha sviluppato composti sintetici per indirizzare questi recettori, al fine di sviluppare farmaci per il trattamento di diverse malattie.
Tra i recettori nucleari osservati, c’è REV-ERB, una proteina che svolge molteplici ruoli. In passato, Burris ha studiato il suo ruolo nella regolazione dell’orologio interno dei mammiferi.
Di recente, Burris ed il suo team hanno rivolto la loro attenzione al ruolo di REV-ERB nella regolazione del metabolismo del colesterolo.
Il colesterolo è un componente essenziale della membrana cellulare. L’aterosclerosi, l’accumulo di placca nelle arterie, è il risultato di uno squilibrio nel metabolismo del colesterolo. Farmaci come le statine possono ridurre i livelli delle lipoproteine a bassa densità (LDL) ed il rischio di aterosclerosi, ma non funzionano per tutti e alcuni pazienti devono sospenderli a causa degli effetti collaterali. Per queste ragioni, sono necessari nuovi farmaci che riducono i livelli di colesterolo, senza effetti collaterali avversi.
I recettori nucleari regolano processi fisiologici essenziali come la crescita, lo sviluppo e l’omeostasi metabolica. REV-ERB è un recettore nucleare che si lega a specifiche sequenze di DNA e limita la trascrizione dei geni bersaglio.
Gli studi negli ultimi dieci anni hanno chiarito il ruolo importante che REV-ERB gioca nelle vie metaboliche. Risultati precedenti hanno dimostrato che la carenza di REV-ERB porta a metabolismo lipidico perturbato: topi che sono carenti di espressione REV-ERB mostrano un aumento significativo di LDL e colesterolo totale.
Allo stesso modo, in uno studio precedente, Burris ha scoperto che una versione sintetica di REV-ERB chiamata SR9009 riduce i livelli di colesterolo totale e trigliceridi nel plasma di un modello animale.
In questo studio, Burris ha scoperto anche che REV-ERB svolge un ruolo nella soppressione di diversi geni enzimatici collegati al colesterolo e che l’attivazione farmacologica di REV-ERB porta ad un’ulteriore soppressione di questi geni, che è correlata con ridotti livelli di colesterolo LDL.
Questi risultati spiegano come REV-ERB regola direttamente e indirettamente il colesterolo e suggeriscono che il target REV-ERB può essere un metodo efficace per sopprimere i livelli di colesterolo LDL nella clinica.
Fonte: Science Direct
