La diagnosi, la comprensione e la gestione della malattia di Crohn potrebbero essere facilitate da uno studio congiunto dell’ ASU Biodesign Institute e Mayo Clinic, volto a sviluppare un esame del sangue per la diagnosi precoce della malattia.
Lo studio, condotto da Josh LaBaer e Ji Qiu dell’ ASU Biodesign Institute in collaborazione con gastroenterologi Shabana Pasha e Jonathan Leighton dalla Mayo Clinic in Arizona, hanno identificato con successo diversi biomarcatori, che si trovano solo nei pazienti con malattia di Crohn.
” Per modificare veramente la storia naturale della malattia di Crohn e aiutare le persone che ne sono affette, abbiamo bisogno di sviluppare un nuovo test per una diagnosi accurata, così come della somministrazione di una terapia appropriata”, ha detto Josh LaBaer, Direttore esecutivo del Biodesign Institute.
“Siamo particolarmente entusiasti dei legami che abbiamo individuato tra la risposta immunitaria contro le proteine e la malattia di Crohn, in quanto ciò potrebbe offrire ai medici una nuova strada per esplorare sia la causa potenziale della malattia che più adeguati trattamenti”, ha aggiunto LaBaer, che guida un team di 100 e più scienziati interdisciplinari in qualità di Direttore del Virginia G. Piper Center for Personalized Diagnostics.
( vedi anche:Un farmaco per l’artrite si è rivelato efficace per il trattamento della malattia di Crohn).
Lo studio si concentra sulla scoperta e la convalida di nuovi biomarcatori per fornire una diagnosi precoce alle persone a rischio di gravi malattie, compreso il cancro, l’autismo e diabete, al fine di migliorare i risultati di questi pazienti.
La causa della malattia di Crohn rimane un mistero, ma nel corso della malattia, il sistema immunitario del corpo è in qualche modo attivato per attaccare l’intestino.
Sapendo questo, LaBaer e Qiu hanno utilizzato un nuovo approccio di immunoproteomica (la proteomica è lo studio di grandi insiemi di proteine ( proteomica ) coinvolte nella risposta immunitaria), per vagliare l’intero repertorio di proteine del sistema immunitario nel sangue e identificare una strategia di diagnosi precoce del rischio di malattia di Crohn, la più comune malattia infiammatoria intestinale.
Crohn attualmente affligge circa 3 persone su 1.000 negli Stati Uniti e per qualche ragione sconosciuta, l’incidenza è anche in aumento. La malattia cronica è spesso associata a debilitante mal di stomaco, diarrea e altri sintomi che possono comparire e scomparire. In questi pazienti, l’infiammazione è spesso un segno che il sistema immunitario è stato attivato.
Per la diagnosi di Crohn, spesso molto difficile, si utilizzano la risonanza magnetica e biopsie invasive. L’intervento primario consiste nel contribuire ad alleviare le sofferenze del paziente dal dolore intestinale cronico e sintomi, attraverso farmaci anti-infiammatori.
“C’è una crescente evidenza che suggerisce che nella malattia di Crohn è coinvolta la risposta immunitaria. La malattia può essere il risultato di microbi alterati nell’intestino o dell’esposizione a tossine dannose che si traducono in anticorpi anti microbici e proteine umane che sono una manifestazione molto specifica della malattia”, ha spiegato Ji Qiu. ” Sono stati scoperti molti biomarcatori presenti nel sangue, ma gli attuali esami del sangue non sono stati ampiamente adattati nella pratica clinica e non riescono a diagnosticare con precisione la malattia di Crohn”.
Nello studio, che è stato realizzato con l’aiuto delle Biobanks alla Mayo Clinic Rochester e alla Mayo Clinic in Arizona, i ricercatori hanno osservato il siero di 48 pazienti con malattia di Crohn e lo hanno confrontato con lo stesso numero di controlli sani appaiati per età e sesso.
Essi hanno identificato diversi biomarcatori del sistema immunitario, chiamati autoanticorpi, ed hanno creato un pannello di biomarcatori per rendere la loro prova quanto più precisa possibile.
“Gli studi sui biomarcatori sono spesso resi difficili da problemi di sensibilità e specificità”, ha detto Qiu.
Gli indicatori biomarker più forti sono stati per gli anticorpi contro la flagellina, una proteina che rappresenta il principale costituente dei flagelli batterici, che ha mostrato la reattività più forte e più alta prevalenza sulle matrici, raggiungendo una sensibilità del 46 per cento e 95 per cento di specificità. Un nuovo biomarker è l’anticorpo contro SNRPB, che svolge un ruolo generale nella produzione delle proteine. È interessante notare che esso è stato individuato anche nei pazienti con lupus, noto come “antigene Smith”.
Ma come è coinvolta la rilevazione di questi autoanticorpi nella nostra comprensione della malattia di Crohn?
“Una possibilità è che questi anticorpi riflettono la deregolazione della risposta immunitaria nell’intestino”, ha detto LaBaer. “Un’ altra possibilità è che potrebbero svolgere un ruolo patogenetico”.
LaBaer sottolinea che le 2.000 proteine umane utilizzate nello studio sono solo una piccola frazione di proteine umane e microbiche tra più di 30.000 proteine uniche contenute nella loro collezione DNASU.
Grazie al successo iniziale di questo studio si condurranno in futuro studi più ampi sugli autoanticorpi e anticorpi anti-microbici correlati alla malattia di Crohn
“In ultima analisi, sappiamo che nessun singolo biomarker è predittivo e soddisfa le esigenze cliniche”, ha detto LaBaer. “Solo un pannello di biomarcatori, composto da biomarcatori convalidati individualmente, contribuirà ad ottenere le migliori prestazioni nella clinica.Noi siamo comunque entusiasti del potenziale di questo approccio di immunoproteomica per la malattia di Crohn e lavoreremo per scoprire biomarcatori supplementari”.
