Gli attuali trattamenti per l’artrite reumatoide alleviano l’infiammazione che porta alla distruzione articolare, ma il difetto immunologico che scatena l’infiammazione persiste e causa ricadute, secondo una ricerca condotta presso la NYU Langone Medical Center e l’Università di Pittsburgh.
Note come autoanticorpi e prodotte da cellule B del sistema immunitario, queste molecole difettose erroneamente attaccano le proteine del corpo in un esempio di malattia autoimmune. Ora i risultati di uno studio appena pubblicato su Arthritis & Reumatology suggeriscono che le sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci per il trattamento dell’artrite reumatoide (RA) dovrebbero passare dal loro unico obiettivo di alleviare l’infiammazione ad eliminare le cellule B che producono questi anticorpi.
“Abbiamo sviluppato un test per misurare l’ autoimmunità sottostante nei pazienti con artrite reumatoide, che dovrebbe essere utilizzato per valutare nuovi regimi di trattamento”, spiega l’autore senior Gregg Silverman, Prof. presso il Dipartimento di Medicina e Patologia della NYU Langone e C-direttore del il suo Centro di eccellenza muscoloscheletrico. “Crediamo che questo studio possa aprire una nuova strada per curare l’artrite reumatoide”.
L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune infiammatoria cronica che colpisce 1,5 milioni di persone negli Stati Uniti. L’attuale standard di cura inizia con Metotrexato, un farmaco che riduce l’infiammazione ed è spesso seguita da farmaci che bloccano una molecola chiamata fattore di necrosi tumorale (TNF), che promuove l’infiammazione. Entrambe queste classi di farmaci possono attenuare il gonfiore e l’infiammazione associati con l’artrite reumatoide e a volte, persino permettere ai pazienti di andare in remissione clinica con un trattamento continuato. Ma quando i pazienti smettono di assumere questi farmaci, i sintomi generalmente ricompaiono. Secondo Silverman, la riduzione dell’infiammazione non riflette direttamente la malattia autoimmune che causa l’artrite reumatoide.
( Vedi anche:Artrite reumatoide: identificato un tipo di cellule T che promuove la risposta autoimmune).
Nello studio, i ricercatori si sono concentrati sulle cellule B “memoria“, cellule del sistema immunitario che ricordano l’incontro immunitario iniziale che ha riconosciuto le proteine del corpo come straniere.
(I linfociti B sono cellule del sistema immunitario che giocano un ruolo primario nell’immunità umorale dell’immunità acquisita (al contrario dei linfociti T che sono fondamentali nell’immunità cellulare). La principale funzione dei linfociti B è quella di produrre anticorpi contro uno specifico antigene svolgendo anche il ruolo di APC (cellula presentante l’antigene) ed eventualmente evolversi in linfociti B memoria dopo l’attivazione dovuta all’interazione con un antigene).
Nell’artrite reumatoide, le cellule B memoria secernono molecole proteiche chiamate anticorpi anti-citrullina (ACPA). (Gli anticorpi anti-citrullina (anche detti anticorpi anti-CCP, anticorpi anti peptide ciclico citrullinato o ACPA) sono autoanticorpi prodotti dal sistema immunitario contro i peptidi ciclici citrullinati (citrullina o CCP). La citrullina è una sostanza prodotta in condizioni normali dall’organismo durante il metabolismo dell’amminoacido arginina. In alcune persone la conversione da arginina a citrullina causa la produzione dei peptidi ciclici citrullinati, strutture a forma di anello).
I medici attualmente confermano una diagnosi di artrite reumatoide attraverso un esame del sangue che individua le ACPAs, che sono presenti nell’ 80 per cento dei pazienti affetti da AR.
Silverman ed i suoi colleghi hanno sviluppato un test sensibile capace di rilevare una gamma di diversi autoanticorpi presenti nella malattia. I ricercatori hanno poi stabilito un sistema di coltura cellulare per stimolare le cellule B di memoria e utilizzato il test per verificare che tipo di anticorpi erano prodotti dalle cellule B.
I ricercatori hanno testato campioni di sangue da pazienti affetti da AR e da donatori sani. Hanno trovato alti livelli di APCA-secernenti cellule B memoria nel sangue di pazienti con questi autoanticorpi, ma non nei pazienti senza autoanticorpi o nei volontari sani.
Hanno quindi esaminato i pazienti che avevano raggiunto la remissione con Metotressato o un inibitore del TNF ed hanno scoperto che i livelli di APCA erano direttamente proporzionali alle cellule B memoria in circolazione nel sangue, confermando che trattamenti farmacologici attuali non influenzano l’autoimmunità sottostante l’artrite reumatoide.
“Il prossimo passo”, dice Silverman, “è quello di condurre futuri studi clinici a lungo termine su nuovi farmaci per l’artrite reumatoide con il nuovo test per determinare l’effetto di ogni farmaco sull’ autoimmunità. Le metriche correnti per valutare l’efficacia di nuovi farmaci per l’artrite reumatoide rimangono concentrate sulla riduzione dell’ infiammazione, ma non sulla cura della malattia”.
“Abbiamo bisogno di sviluppare una visione a lungo termine di come migliorare il trattamento dell’artrite reumatoide”, dice Silverman. “Questo nuovo strumento può mostrare che gli agenti che colpiscono altre molecole o cellule nell’artrite reumatoide, hanno vantaggi che non sono stati precedentemente considerati. Ora siamo in grado di misurare meglio questi effetti”.
Fonte: EurekAlert
