I ricercatori della Michigan State University hanno scoperto un potenziale nuovo farmaco che riduce la diffusione delle cellule del melanoma fino al 90 per cento.
“Il melanoma invia piccole vescicole che contengono molecole di microRNA. Queste molecole sono note per avere la capacità di modificare l’espressione di alcuni geni, alterando quindi il funzionamento delle cellule. Arrivati nel derma, i microRNA inducono cambiamenti morfologici nel tessuto, preparandolo a ricevere e trasportare le cellule tumorali.
Questa attività dei geni, o processo di trascrizione, causa la diffusione della malattia, ma il composto scoperto dai ricercatori può spegnere questo processo. Fino ad ora, pochi altri composti sono stati in grado di ottenere lo stesso risultato.
“E’ stata una sfida sviluppare piccole molecole in grado di bloccare l’attività dei geni che funziona come un meccanismo di segnalazione noto per essere importante nella progressione del melanoma”, ha detto Richard Neubig, Prof. di farmacologia e co-autore dello studio. “Il nostro composto chimico è in realtà lo stesso che abbiamo individuato per trattare la sclerodermia e ora abbiamo scoperto che funziona in modo efficace anche su questo tipo di cancro”.
La sclerodermia è una malattia autoimmune rara e spesso fatale che provoca l’indurimento del tessuto cutaneo, nonché degli organi come i polmoni, cuore e reni. Gli stessi meccanismi che producono la fibrosi, o ispessimento della pelle nella sclerodermia, contribuiscono anche alla diffusione del melanoma. Si stima circa 10.000 persone muoiono ogni anno a causa della malattia.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nel numero di gennaio di Molecular Cancer Therapeutics .
“Il melanoma è la forma più pericolosa di tumore della pelle, con circa 76.000 nuovi casi l’anno negli Stati Uniti”, ha detto Appleton. “Una ragione per cui la malattia è fatale è che può diffondersi in tutto il corpo molto rapidamente e attaccare organi distanti come il cervello e polmoni”.
Attraverso la loro ricerca, Neubig e Appleton, insieme ai loro collaboratori, hanno dimostrato che il composto individuato è in grado di bloccare le proteine, note come fattori di trascrizione myocardin correlate o MRTFs, impedendo il processo di trascrizione nelle cellule di melanoma. Queste proteine di attivazione sono inizialmente accese da un’altra proteina chiamata RhoC, o Ras omologia C, che si trova in una via di segnalazione che può portare il melanoma a diffondersi aggressivamente nel corpo.
Il composto ha ridotto la migrazione delle cellule di melanoma dall’ 85 al 90 per cento. Il team ha anche scoperto che il farmaco ha notevolmente ridotto i tumori nei polmoni dei topi che erano stati iniettati con cellule di melanoma umano.
“Abbiamo utilizzato cellule di melanoma per lo screening dei nostri inibitori chimici”, ha detto Neubig. “Questo ci ha permesso di trovare composti che possono bloccare in qualsiasi punto questo lungo percorso RhoC”.
Essere in grado di bloccare tutto il percorso ha permesso inoltre ai ricercatori di trovare la proteina di segnalazione MRTF come nuovo obiettivo.
Secondo Appleton, capire quali pazienti hanno questo percorso attivato è un prossimo passo importante per determinare quali pazienti potrebbero trarre i maggiori benefici dal nuovo composto.
“L’effetto dei nostri composti sulla disattivazione di questa crescita delle cellule del melanoma e sulla progressione del cancro è molto più forte quando il percorso è attivo” ha spiegato Appleton. “Possiamo considerare l’attivazione delle proteine MRTF come biomarker per determinare il rischio, in particolare dei pazienti in stadio precoce del melanoma”.
Secondo Neubig, se la malattia è diagnosticata in tempo, la probabilità di morte è solo del 2 per cento, mentre se è diagnosticata in ritardo, questa cifra sale all’ 84 per cento.
“La maggior parte delle persone non muoiono a causa del melanoma, ma a causa della sua diffusione”, ha detto il ricercatore. “I nostri composti possono bloccare la migrazione del cancro e potenzialmente aumentare la sopravvivenza del paziente”.
Fonte: Michigan State University
