La maggior parte dei casi di cancro al fegato si sviluppano dopo un’ infezione virale a lungo termine, l’esposizione cronica all’alcol o eccessivo accumulo di grasso nel fegato a causa dell’ obesità. Il fegato reagisce a questi fattori di rischio producendo tessuto cicatriziale e richiamando le cellule del sistema immunitario con segnali infiammatori. Se si sviluppa il cancro, l’infiammazione risultante ne alimenta la progressione.
( Vedi anche:Nuova speranza per il trattamento del cancro al fegato).
Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) hanno scoperto che una proteina di segnalazione chiave aiuta a sopprimere l’infiammazione e ridurre il tessuto cicatriziale.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati oggi, in Cancer Cell e rappresentano un altro passo avanti fondamentale verso migliori trattamenti per il cancro del fegato.
“I nostri risultati sono molto importanti perché contribuiscono a prevedere quali pazienti risponderanno ad analoghi della vitamina D“, ha detto Jorge Moscat, Vice Direttore e Professore presso il NCI- Cancer Center e co-autore dell’articolo. “Abbiamo dimostrato che la capacità di tali farmaci di sopprimere i danni al fegato richiede p62 che nel cancro al fegato è di solito assente”.
Moscat e Maria Diaz-Meco, Prof. del Cancer Center e co-autore di alto livello dell’articolo, si occupano da tempo di p62, che ha il compito di regolare la comunicazione molecolare nella cellula. I loro studi precedenti hanno dimostrato che alti livelli di p62 promuovono il cancro. Tuttavia, una recente indagine sul cancro della prostata ha trovato che nell’ ambiente del tumore, p62 smorza la produzione di segnali infiammatori e riduce l’apporto energetico necessario per la crescita del cancro.
Il nuovo studio ha esaminato se p62 ha queste funzioni opposte in altri tipi di cancro. Poichè i ricercatori avevano studiato in precedenza p62 nel cancro al fegato, hanno eliminato p62 dalle cellule stellate epatiche. Queste cellule, che costituiscono una piccola parte di tessuto epatico, sono estremamente importanti poiché normalmente forniscono vitamina A e supportano la rigenerazione epatica.
È interessante notare che, nei topi mancanti di p62 specificamente nelle cellule stellate, hanno sviluppato maggiore infiammazione epatica e fibrosi e, quando sono stati trattati con una sostanza chimica che provoca il cancro al fegato, hanno sviluppato più tumori.
” La funzione di p62 pro o anti-cancro sembra dipendere dal tipo di cellule”, ha spiegato Diaz-Meco. ” Nelle cellule tumorali è pro-cancro, ma nelle cellule circostanti che alimentano il tumore è anti-cancro”.
È importante sottolineare che l’analisi del team dei campioni dei pazienti ha rivelato che le cellule stellate epatiche di pazienti con cancro del fegato producono meno p62 del normale tessuto epatico, confermando la rilevanza dei loro risultati negli esseri umani.
I ricercatori hanno cercato di capire quale dei ruoli opposti della proteina era più importante, così hanno spento il gene che codifica per la proteina p62 in tutto il corpo in un altro gruppo di topi. Questi topi avevano anche più tumori al fegato di topi con p62, dimostrando che le cellule stellate epatiche svolgono un ruolo chiave nella promozione del cancro.
Lo studio ha anche rivelato che p62 interagisce con il recettore della vitamina D, che rifornisce le cellule stellate di vitamina A. Quando p62 è presente, il recettore non può fare il suo lavoro, in modo che le cellule continuano a produrre segnali pro-infiammatori.
“La vitamina D e suoi analoghi possono aiutare a prevenire il cancro nei pazienti con epatite o steatosi epatica”, ha commentato Diaz-Meco. ” Se p62 è presente nelle cellule stellate, il recettore della vitamina D può svolgere la sua funzione”.
“Dal momento che p62 è così importante nella prevenzione del cancro al fegato siamo interessati a trovare dei modi per trasformare la sua espressione che dovrebbe bloccare la progressione del cancro al fegato”.
Fonte: Medicalxpress
