Importante passo avanti nella nostra comprensione di come il cancro si muove nel corpo per diffondersi: i ricercatori hanno osservato la diffusione delle cellule tumorali dal tumore iniziale al flusso sanguigno.
Gli scienziati hanno riportato i loro risultati in Nature.
( Vedi anche:Un insolito farmaco blocca il 70% delle metastasi in modello murino di cancro al seno).
Le metastasi sono la principale causa di morte per cancro negli esseri umani. Sono un complesso processo multifasico in cui le cellule tumorali singole si diffondono principalmente attraverso il sistema circolatorio per colonizzare organi distanti . Una volta in circolazione, le cellule tumorali sono vulnerabili e il loro potenziale metastatico dipende in gran parte dalla loro capacità rapida ed efficiente di sfuggire dal flusso sanguigno passando attraverso la barriera endoteliale.
La ricerca ha fornito la prova che il travaso delle cellule tumorali dal flusso sanguigno assomiglia alla migrazione dei leucociti transendoteliali.
Tuttavia, non è chiaro come le cellule tumorali interagiscono con le cellule endoteliali durante il travaso e come questi processi sono regolati a livello molecolare. Questo studio ha dimostrato che le cellule tumorali umane e murine inducono necrosi programmata (necroptosi) delle cellule endoteliali per promuovere il travaso delle cellule tumorali e lo sviluppo delle metastasi.
“Questo meccanismo potrebbe essere un punto di partenza promettente per trattamenti per prevenire la formazione di metastasi”, ha detto il ricercatore Stefan Offermanns della Goethe University Frankfurt .
Per attraversare le pareti dei vasi sanguigni, le cellule tumorali prendono di mira le cellule endoteliali che rivestono la superficie interna dei vasi sanguigni e linfatici. E lo fanno attraverso un processo noto come necroptosi – o ‘morte cellulare programmata’ -.
Secondo i ricercatori, questa morte programmata viene attivata dalla molecola recettore DR6 che permette alle cellule tumorali di attraversare la parete endoteliale e migrare.
Il team ha osservato che nei topi geneticamente modificati in cui DR6 è stato disattivato, sono state registrate meno necroptosi e meno metastasi.
Il passo successivo è quello di cercare potenziali effetti collaterali causati dalla disattivazione di DR6 e capire se gli stessi benefici possono essere osservati negli esseri umani. Se i risultati saranno confermati in studi clinici, la strategia individuata potrebbe realmente rallentare la diffusione del cancro.
Ci sono anche altre ipotesi su come alcune le metastasi si diffondono nel corpo.
Gli scienziati della University of California, Los Angeles (UCLA) stanno attualmente valutando l’idea che le cellule tumorali possono diffondersi attraverso il corpo anche al di fuori dei vasi sanguigni e della circolazione sanguigna.
I ricercatori suggeriscono che un meccanismo noto come angiotropism potrebbe essere utilizzato da alcuni tumori come il melanoma per aggrapparsi al di fuori dei vasi sanguigni, piuttosto che penetrarvi. Se questo sarà confermato, le cellule tumorali potrebbero sfuggire sia agli effetti della disattivazione del recetrtore DR6 che della chemioterapia .
“Se le cellule tumorali possono diffondersi durante la loro migrazione lungo le superfici dei vasi sanguigni e di altre strutture anatomiche quali i nervi, hanno una via di fuga al di fuori del flusso sanguigno”, ha spiegato il ricercatore Laurent Bentolila della UCLA.
I risultati di tale ricerca, condotta anche sui topi, sono stati pubblicati in Nature Scientific Reports .
I due studi mostrano che non tutti i tumori si comportano allo stesso modo e che capire come operano è doppiamente difficile. Ma più si arriva ad apprezzare quanto sia complessa e variegata questa malattia, tanto più sarà possibile combatterla.
Fonte: Nature