Ogni giorno 78 americani muoiono per overdose da oppiacei, gli antidolorifici più comunemente prescritti negli Stati Uniti. Ora, gli scienziati hanno sviluppato una forma più sicura del farmaco che, dicono, potrebbe ridurre il numero di morti per overdose e la dipendenza.
In uno studio pubblicato sulla rivista Nature, i ricercatori rivelano di aver decifrato la struttura atomica del “recettore della morfina” nel cervello per creare un composto che blocca il dolore altrettanto bene quanto la morfina, ma senza i suoi effetti collaterali dannosi.
Per di più, il team afferma che a differenza degli oppioidi attualmente utilizzati, il composto non attiva la regione di ricompensa del cervello, quindi ha il potenziale per ridurre la dipendenza.
Gli oppioidi sono usati per il trattamento del dolore da moderato a grave. Agiscono legandosi a proteine chiamate recettori degli oppioidi, che riducono la percezione del dolore.
Le classi comuni di oppioidi sono l’ idrocodone (Vicodin), l’ ossicodone (OxyContin, Percocet) e la morfina (Kadian, Avinza).
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), tra il 1999-2014, le vendite di oppiacei da prescrizione negli Stati Uniti sono quasi quadruplicate e c’è stato anche un analogo incremento dei decessi da prescrizione oppiacei; tra il 2000-2014 questi farmaci sono stati responsabili di quasi mezzo milione di morti negli Stati Uniti
Questo ha causato molta preoccupazione tra gli operatori sanitari e all’inizio di quest’anno, il CDC ha emanato nuove linee guida di prescrizione per affrontare il fenomeno dell “epidemia di oppioidi”.
( Vedi anche:Uso di oppioidi a lungo termine associato a rischio di depressione).
Creazione di un nuovo oppiaceo da zero
Nonostante i danni associati agli oppiacei, non vi è alcun dubbio che questi farmaci offrono vantaggi significativi per molti pazienti con dolore da moderato a grave.
Piuttosto che cercare di cambiare la struttura della morfina, i ricercatori hanno cercato di sviluppare un nuovo oppiaceo partendo da zero, utilizzando le informazioni sulla struttura del recettore della morfina nel cervello – il recettore mu-oppioidi.
il co-autore senior dello studio, il Dr. Brian Koblika della Stanford University School of Medicine, ha decifrato la struttura atomica di questo recettore già nel 2012.
Per il loro studio, i ricercatori hanno combinato i dati strutturali del recettore mu-oppioide con una tecnica di calcolo chiamata “docking molecolare.”
Questo ha permesso al team di condurre “esperimenti virtuali” simulando come più di 3 milioni di molecole potevano adattarsi alla struttura del recettore mu-oppioidi e attivarlo.
In particolare, i ricercatori hanno cercato molecole che si legano al recettore della G-proteina e attivano la via di di segnale per ridurre la percezione del dolore, ma che non attivano beta-arrestin2 – una proteina che è responsabile di problemi respiratori e costipazione associati con l’uso di oppiacei.
I ricercatori hanno individuato 23 molecole con queste proprietà e aumentando la loro efficacia chimica di 1000 volte, hanno trovato il candidato efficace chiamato PZM21.
Successivamente, i ricercatori hanno testato PZM21 in esperimenti di laboratorio e modelli murini ed hanno trovato che la molecola è in grado di indirizzare il recettore mu-oppioidi per ridurre il dolore in modo altrettanto efficace quanto la morfina, ma non innesca problemi di respirazione e costipazione.
I ricercatori hanno anche scoperto la molecola principalmente prende di mira i circuiti degli oppioidi nel cervello per alleviare il dolore, con un impatto minimo sui recettori degli oppioidi nel midollo spinale. Secondo il team, nessun altro oppioide ha tale specificità.
Comportamenti di dipendenza ridotti nei topi
Inoltre, gli esperimenti sui topi hanno rivelato che PZM21 non ha stimolato le vie della dopamina nel cervello, che sono noti sistemi di ricompensa che alimentano la dipendenza.
Anche se sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire la sicurezza e l’efficacia di PZM21 negli esseri umani, i ricercatori ritengono di essere sulla buona strada per lo sviluppo di un farmaco che potrebbe combattere ” l’epidemia degli oppioidi “.
Fonte: Nature
