Ricercatori internazionali alla Nagoya University hanno usato una tecnica molto sensibile per identificare più sequenze di DNA che si ripetono in pazienti con schizofrenia, rispetto agli individui di controllo e per delineare un possibile legame tra instabilità del genoma e la malattia.
Le variazioni nel numero di ripetizioni delle sequenze del DNA sono note tra gli individui. Alcune di queste variazioni del numero di copie (CNV) sono associate con la schizofrenia, in cui rare CNV sui cromosomi 1, 15, 16, e 22, sono più comuni tra i pazienti che non tra i controlli. Tuttavia, studi precedenti non hanno pienamente osservato l’effetto di queste variazioni nel numero di copie, in particolare quelle sul cromosoma X, sulle caratteristiche del paziente. Né hanno esaminato i geni responsabili delle CNV nella schizofrenia per una comprensione migliore dello sviluppo della malattia.
Un team di ricerca internazionale della Nagoya University ha utilizzato una tecnica basata su frammenti di DNA marcati con marcatori fluorescenti differenti per rivelare un elevato livello di eterogeneità genetica (per cui molti difetti genetici differenti possono causare gli stessi sintomi) nella schizofrenia. Hanno anche osservato che queste ripetizioni anomale di DNA ( CNV) associate alla schizofrenia colpiscono categorie di geni che controllano la riparazione dei danni al DNA e possono essere alla base meccanismi necessari per lo sviluppo della malattia.
Lo studio è stato riportato sulla rivista Nature Springer Molecular Psychiatry .
La tecnica utilizzata ha permesso ai ricercatori la rilevazione di un maggior numero CNV, in particolare di quelle di piccole dimensioni, che rappresentano il 70% di tutte le CNV. Le ripetizioni delle sequenze di DNA clinicamente più importanti, sono state osservate nel DNA di 1.699 pazienti con schizofrenia rispetto agli 824 individui di controllo. Alta eterogeneità genetica è stata rivelata in 67 diverse regioni nel 9% dei pazienti.
“I pazienti con CNV clinicamente importanti hanno mostrato una serie di caratteristiche, come problemi di sviluppo e il rifiuto di accettare il trattamento,” dice il primo autore Itaru Kushima. “E, la presenza di due CNVs in particolare, ha determinato un fenotipo più grave della malattia”.
I ricercatori hanno esaminato da vicino le regioni genetiche contenenti CNV per identificare diverse categorie di geni associati alla schizofrenia, che possono essere interessati da disturbi genetici. Questi includono la risposta allo stress ossidativo che porta a danni al DNA quando squilibrata e l’integrità genomica che coinvolge la riparazione del DNA e la replicazione.
” Suggeriamo che CNV colpisce la risposta allo stress ossidativo e l’integrità genomica portando a instabilità genomica che può causare ulteriori CNV”,dice uno degli autori dello studio Norio Ozaki. “Questo modello aiuta a spiegare le nuove CNV osservate in precedenti studi sulla schizofrenia, così come le differenze di fenotipi dei pazienti colpiti”.
(Vedi anche: Schizofrenia: gli scienziati, per la prima volta, fanno luce sulla causa biologica).
Fonte: Molecular Psychiatry
