La psoriasi è una delle malattie più comuni della pelle umana. I casi più gravi della malattia vengono trattati con farmaci immunosoppressori per sedare il prurito e l’artrite che sono le caratteristiche del disturbo. Tuttavia, la somministrazione prolungata di questi farmaci può rendere i pazienti vulnerabili alle infezioni e ad altri effetti collaterali indesiderati.
Ora, i ricercatori della Stanford University School of Medicine hanno identificato un nuovo bersaglio molecolare per potenziali nuove terapie. Una piccola proteina presente nella pelle, chiamata Rac1, che è coinvolta nella riparazione delle ferite, sembra collegare ben noti fattori ambientali della malattia con una predisposizione genetica alla condizione. La ricerca mette in luce anche l’interazione tra la pelle e il sistema immunitario che è responsabile della riacutizzazioni della malattia.
“Normalmente c’è una tranquilla “conversazione” in corso tra l’epidermide e il nostro sistema immunitario che insieme, lavorano per combattere le malattie o le infezioni”, ha detto Peter Marinkovich, MD, Professore associato di dermatologia. ” Nella psoriasi questa “conversazione” aumenta al punto di tradursi in anomala proliferazione cellulare e infiammazione. Purtroppo non esistono terapie efficaci diverse da immunosoppressori per combattere la psosriasi”.
Utilizzare come target una proteina della pelle piuttosto che agire sul sistema immunitario, potrebbe essere un potenziale punto di svolta per molti pazienti e medici.
La ricerca è stata pubblicata on-line il 13 giugno 2016 dal Journal of Clinical Investigation. Marinkovich, che è l’autore principale, ha collaborato con Marten Winge post-dottorando della Stanford University School of Medicine.
Prurito e chiazze squamose della pelle
Circa una ogni 50 persone in tutto il mondo soffre di psoriasi, una malattia genetica caratterizzata da macchie squamose, prurito e pelle ispessita in tutto il corpo. Molti hanno anche dolore e artrite associata, nelle articolazioni vicine. Può verificarsi a qualsiasi età e la gravità della condizione può crescere o diminuire durante tutta la vita di una persona.
L’infiammazione collegata alla malattia può essere attivata quando la pelle è danneggiata e le cellule epidermiche diventano ipersensibili ai segnali di crescita. La condizione attacca soprattutto i gomiti, ginocchia, cuoio capelluto e altre zone del corpo. Stranamente, la malattia può essere riacutizzata in soggetti predisposti ai batteri che causano mal di gola.
L’esatto meccanismo con cui questi eventi innescano la malattia sono sconosciuti e la maggior parte delle terapie si concentrano sul sistema immunitario.
Le cause ambientali
Winge e Marinkovich hanno individuato una piccola molecola, chiamata Rac1, nota per avere un ruolo sia nella riparazione delle ferite che nelle infezioni da streptococco.
” Entrambi questi processi attivano la proteina Rac1″, ha detto Marinkovich. “Così ci siamo chiesti se essa fosse in qualche modo coinvolta nello sviluppo della psoriasi in soggetti predisposti”.
Quando viene attivata, Rac1 promuove la proliferazione delle cellule nell’epidermide e invia segnali per attivare il sistema immunitario. In condizioni normali, questa è una risposta necessaria per guarire dopo un infortunio. Ma nel corso della proliferazione e infiammazione, potrebbe avere effetti negativi. È interessante notare che alcune mutazioni genetiche che sono state collegate alla psoriasi colpiscono le molecole che sono coinvolte in molte delle stesse vie di segnalazione di Rac1.
I ricercatori hanno scoperto che Rac1 è costantemente molto attiva nelle biopsie di cute psoriasica prelevate da 20 persone con la condizione. Quando artificialmente attivata, Rac1 nella pelle di topi di laboratorio, ha esposto gli animali a sintomi simili a quelli dei pazienti umani.
“I topi mostravano desquamazione della pelle e artrite nelle loro articolazioni e imitavano esattamente quello che avevamo osservato nella clinica,” ha spiegato Marinkovich. L’effetto è stato completamente eliminato nei topi ingegnerizzati per avere una mancanza di cellule immunitarie chiamate cellule T e questo conferma ulteriormente il ruolo del sistema immunitario nella psoriasi.
Bloccare l’attività della proteina Rac1
Infine, bloccando l’attività di Rac1 nelle chiazze di pelle umana psoriasica che erano state trapiantate sulle spalle dei topi, è stata invertita la iperplasia della pelle e sono state ridotte le molecole immunitarie note come citochine, nel patch trapiantato.
“La psoriasi è una delle più diffuse malattie della pelle in tutto il mondo”, ha detto Marinkovich. “Ma è stato difficile studiarla a causa della complessa interazione tra fattori genetici e ambientali. Ora abbiamo compreso che l’ inattivazione di Rac1 nella pelle può essere un modo per curare la malattia senza necessità di sopprimere il sistema immunitario”.
Marinkovich ed i suoi colleghi hanno in programma di continuare il loro studio per comprendere che cosa provoca l’attivazione di Rac1 nell’epidermide.
“Lo studio è il primo a trovare una molecola che collega la suscettibilità genetica alla malattia con le cause ambientali note per innescare la psoriasi”, ha detto Marinkovich. “Vorremmo capire tutti i passaggi tra i difetti del gene e l’attivazione di Rac1 per poi cercare di identificare farmaci che possono regolare e spegnere l’attivazione anormale di Rac1 nella psoriasi. La disponibilità di una crema o altra applicazione topica potranno completamente cambiare il modo in cui trattiamo la psoriasi nella clinica “.
Fonte: Standford Medicine news
