Un virus benigno che normalmente si trova nella pelle può portare a un tipo raro e letale di cancro della pelle. In particolare, l’infezione da poliomavirus a cellule di Merkel può portare al carcinoma a cellule di Merkel in soggetti immunocompromessi. I ricercatori hanno ora identificato un tipo di cellula della pelle come bersaglio del virus nell’uomo.
Questo studio, condotto dalla Perelman School of Medicine all’ University della Pennsylvania, stabilisce un nuovo modo di studiare questo tipo di infezione virale oncogenica e identifica un potenziale agente terapeutico contro l’infezione da poliomavirus a cellule di Merkel.
Il carcinoma a cellule di Merkel, che metastatizza rapidamente, è uno dei tumori della pelle più aggressivi con un tasso di mortalità del 33 per cento, superiore a quello del melanoma e un tasso di sopravvivenza del 45 per cento a cinque anni. Alla luce di queste statistiche terribili, i ricercatori sono ansiosi di trovare trattamenti migliori.
L’autore senior dello studio, Jianxin È, PhD, Professore associato di microbiologia, ha pubblicato i suoi risultati questo mese, in Cell Host & Microbe . “Abbiamo utilizzato un modello di coltura cellulare per l’infezione da poliomavirusa a cellule di Merkel, che ci aiuterà a scoprire come questo virus provoca il cancro”, ha spiegato il ricercatore.
Utilizzando questo modello, il team ha scoperto che l’attivazione di particolari enzimi chiamati metalloproteinasi della matrice da un percorso di segnalazione cellulare che coinvolge WNT e proteine β-catenina, stimola l’ infezione da poliomavirus a cellule di Merkel. “Questo suggerisce che i fattori di rischio del carcinoma a cellule di Merkel come la radiazione ultravioletta e l’invecchiamento che sono noti per stimolare l’espressione di questi enzimi metalloproteinasi, possono favorire l’infezione virale e quindi, guidare lo sviluppo del cancro”, ha aggiunto Jianxin.
Questi enzimi sono impegnati nella guarigione delle ferite. Ad esempio, se la pelle è danneggiata da luce solare eccessiva, questi enzimi stimolano la Via di segnalazione Wnt / β-catenina, che a sua volta attiva gli enzimi metalloproteinasi. Nel processo di guarigione, questi enzimi “masticano” la matrice extracellulare delle cellule colpite. I ricercatori hanno supposto che questo potrebbe consentire ai virus di entrare nello strato del derma della pelle.
Il poliomavirus a cellule di Merkel è un virus abbondante e frequente sulla pelle umana sana. L’eccessiva esposizione alla luce solare e la radiazione ultravioletta, soppressione immunitaria e l’età avanzata, sono i più importanti fattori di rischio per il carcinoma a cellule di Merkel.
Questo studio ha anche riscontrato che il farmaco Trametinib approvato dalla FDA per il melanoma e altri tumori, blocca l’ infezione virale fermando la la trascrizione e replicazione del poliomavirusa a cellule di Merkel. Basse dosi d Trametinib hanno spazzato via l’ infezione virale nel modello di coltura cellulare sviluppato dal primo autore dello studio, Wei Liu, PhD, un borsista postdottorato del laboratorio Te. Trametinib potrebbe essere utilizzato con pochi effetti collaterali, per ridurre la carica virale nei pazienti immunocompromessi, con l’obiettivo di impedire lo sviluppo del carcinoma a cellule di Merkel.
“Sulla base di questo nuovo modello di coltura cellulare per l’infezione da poliomavirus a cellule di Merkel, si potrebbe utilizzare un modello animale per chiarire i meccanismi attraverso i quali l’infezione da poliomavirus a cellule di Merkel porta al carcinoma a cellule di Merkel, molto aggressivo”, ha concluso Liu.
Fonte: Cell Host & Microbe
