Lo sviluppo della terapia antiretrovirale, una combinazione di farmaci che rallenta la replicazione dell’ HIV nel corpo, ha trasformato il trattamento di questa infezione. Quella che una volta era una condanna a morte è ormai una condizione cronica con cui le persone possono convivere per decenni.
Ma questa terapia ha inconvenienti. Causa effetti collaterali, tra cui problemi renali, diminuzione della densità ossea e problemi gastrointestinali. E se una persona interrompe il trattamento, anche dopo poche dosi mancanti, il livello del virus nel corpo è in grado di aumentare rapidamente.
I ricercatori della Rockefeller University, insieme con i collaboratori dell’Università di Colonia, stanno sviluppando un nuovo tipo di trattamento, un farmaco a base di anticorpi che possono fornire una migliore strategia per il controllo a lungo termine del virus HIV. Recenti scoperte di uno studio clinico di fase 1, pubblicato il 5 maggio in Science, offrono nuove intuizioni sulle funzioni di questi anticorpi.
“Questo studio fornisce la prova che una singola dose di un anticorpo stimola nei pazienti la risposta immunitaria, permettendo loro di produrre nuovi o migliori anticorpi contro il virus “, spiega Fino Schoofs, un borsista post-dottorato e uno dei primi autori dello studio. Schoofs è membro del Laboratorio di Immunologia Molecolare, guidato da Michel Nussenzweig, Zanvil A. Cohn e Ralph Steinman che è l’autore principale dello studio.
“Abbiamo segnalato l’anno scorso che questo trattamento può ridurre notevolmente la quantità di virus presenti nel sangue dei pazienti”, ha aggiunto il Dott Schoofs, “ma abbiamo voluto seguire i pazienti per un periodo di tempo più lungo per studiare come il loro sistema immunitario si è adattato alla nuova terapia”.
Neutralizzare il virus mortale
La molecola utilizzata nella ricerca, 3BNC117, è un anticorpo ampiamente neutralizzante perché ha la capacità di combattere una vasta gamma di ceppi di HIV. Johannes Scheid, uno studente nel laboratorio di Nussenzweig, ha isolato la molecola diversi anni fa, da un paziente affetto da HIV il cui sistema immunitario aveva avuto un eccezionale capacità di neutralizzare l’HIV nel suo sangue, impedendo al virus di infettare e distruggere uno specifico tipo di cellule immunitarie, chiamate CD4.
La distruzione delle cellule CD4 è un segno distintivo di AIDS.
I primi studi hanno dimostrato che 3BNC117 può neutralizzare più dell’ 80 per cento dei ceppi di HIV che si trovano in tutto il mondo. I ricercatori hanno teorizzato quindi che somministrare l’anticorpo ai pazienti li avrebbe aiutati a combattere il virus.
ll trial clinico comprendeva 15 pazienti che avevano alti livelli di virus nel sangue e altri 12 pazienti i cui livelli di virus venivano controllati con la terapia antiretrovirale(ART). La maggior parte dei partecipanti alla sperimentazione sono stati trattati nell’ Ospedale della Rockefeller University. I pazienti sono stati iniettati con una dose singola di 3BNC117 e sono stati monitorati per un periodo di sei mesi.
I ricercatori hanno riscontrato che 14 su 15 pazienti che avevano alti livelli di virus al momento in cui è stato somministrato l’anticorpo, hanno prodotto nuovi anticorpi che sono stati in grado di neutralizzare un certo numero di diversi ceppi di HIV.
“Contrariamente a quanto osservato nella nostra sperimentazione, di solito ci vogliono diversi anni perchè il corpo inizi a produrre buoni anticorpi contro l’HIV”, dice Schoofs.
I ricercatori cercheranno di testare 3BNC117 in combinazione con altri anticorpi che colpiscono l’HIV, per determinare se può essere trovato un effetto antivirale ancora più forte. Attualmente stanno anche conducendo uno studio di fase 2 in cui i pazienti trattati con ART sono passati a un trattamento anticorpale.
Esplorare la funzione di un anticorpo
In un altro studio pubblicato nello stesso numero di Science, i ricercatori hanno cercato di determinare gli ulteriori benefici derivati dal trattamento con 3BNC117 rispetto al trattamento ART.
” Lavorando con un modello di topo, abbiamo scoperto che 3BNC117 non solo esercita una pressione sul virus, ma è anche in grado di ridurre la sopravvivenza delle cellule infettate,” dice il primo autore Ching-Lan Lu, uno studente del laboratorio del Dr. Nussenzweig. “I nostri risultati hanno dimostrato che la profilassi post-esposizione al virus HIV con anticorpi, può a breve termine ridurre l’infezione in modo efficace, nei nostri modelli di topo”.
Inoltre, il nuovo trattamento potrebbe potenzialmente affrontare un grande ostacolo per curare l’ HIV: la capacità del virus di creare un serbatoio latente subito dopo l’infezione per nascondersi nel corpo ed eludere il trattamento. Uno studio clinico di follow-up è attualmente in corso alla Rockefeller per valutare se l’offerta di farmaci con anticorpi nei pazienti trattati con ART, può aiutare a ridurre o alterare questi serbatoi di HIV.
Fonte: Newswire
