Studio rivela nuova strategia per combattere il cancro

Immagine: a sinistra una T-cell (arancione) uccide una cellula tumorale (viola). A destra scansione al microscopio elettronico di un T-cellula umana.

Un recente studio rivela nuova strategia per combattere il cancro.

I linfociti T individuano e distruggono le cellule infettate, prevenendo la riproduzione del patogeno e delle cellule impazzite (tumorali).
Tuttavia, le cellule tumorali, per difendersi, possono utilizzare un ‘freno’ che spegne la risposta immunitaria delle cellule T. Questo ‘freno’ è una molecola presente sulla superficie delle cellule T chiamata CTLA-4. Fino ad ora, la maggior parte degli scienziati concordavano sul fatto che CTLA-4 era presente solo sulle cellule T e altre cellule dello stesso genere. Ma i ricercatori del Baylor College of Medicine hanno scoperto che CTLA-4 è  prodotta e secreta anche dalle cellule dendritiche, che sono i “generali” delle cellule T nella battaglia contro il cancro.

I risultati dello studio sono stati pubblicati dalla rivista Stem Cells and Development.

“Questi risultati sono rilevanti per la battaglia contro il cancro, perché abbiamo dimostrato che le cellule dendritiche svolgono una funzione di regolamentazione molto critica. La presenza di CTLA-4 nelle cellule dendritiche inibisce la generazione di risposte antitumorali, mentre la sua assenza consente un robusto innesco di tali risposte. Questi nuovi dati consentono di utilizzare il farmaco Ipilimumab in modi nuovi e migliori, ad esempio in combinazione con vaccini contro il cancro “, ha spiegato il Dottor William K. Decker, Assistente Professore di patologia e immunologia presso il Center for Cell and Gene Therapy e membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center e autore di questo articolo.

Ipilimumab è un farmaco già approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento del melanoma.Gli scienziati pensano che ipilimumab aiuta il corpo a combattere le cellule tumorali rimuovendo il ‘freno’ che esse utilizzano per difendersi, sulle cellule T. Ipilimumab si lega a CTLA-4 sulle cellule T, bloccando i segnali che spengono le cellule T. Come risultato, le cellule T riprendere la loro lotta contro il cancro.

In questo studio, i ricercatori hanno aggiunto un nuovo pezzo al puzzle di come il sistema immunitario regola le risposte delle cellule T. Decker ed i suoi colleghi forniscono solide prove che le cellule dendritiche, i “generali” che indirizzano l’attività delle cellule T, producono e rilasciano CTLA-4. Quando viene attivato CTLA-4, le cellule dendritiche secernono microvescicole che riversano nel loro ambiente. Le microvescicole possono legarsi ad altre cellule dendritiche, essere interiorizzate e spegnere le cellule dendritiche che poi non possono più procedere ad attivare le cellule T.

“Per mostrare la pertinenza di questo meccanismo di difesa delle cellule tumorali, abbiamo studiato un modello murino di melanoma”, ha detto il Dottor Matthew M. Halpert, specializzato in <Immunologia e primo autore dell’articolo. “Abbiamo testato due tipi di cellule dendritiche: normali cellule dendritiche che esprimono CTLA-4 e cellule dendritiche trattate con CTLA-4 siRNA, una strategia che riduce drasticamente la produzione di CTLA-4. Un gruppo di topi ha ricevuto cellule di melanoma e un vaccino contro il tumore preparato con normali cellule dendritiche. Un secondo gruppo di topi ha ricevuto cellule di melanoma e un vaccino a base di cellule dendritiche che producono piccole quantità di CTLA-4. I topi che hanno ricevuto normali cellule dendritiche che producono CTLA-4, non erano in grado di rallentare la crescita del tumore, mentre i topi trattati con cellule dendritiche che producono piccole quantità di  CTLA-4 sono stati in grado di sviluppare una risposta immunitaria che ha notevolmente limitato la crescita tumorale. Questi risultati suggeriscono che  in assenza di CTLA-4 viene innescata una risposta immunitaria che può controllare la crescita tumorale in questo modello di topo.

Secondo i risultati, la strategia che combina Ipimilumab che blocca CTLA-4 con i vaccini tumorali specifici, molti dei quali già esistono in contesti sperimentali, può provocare reazioni immunitarie in grado di controllare la crescita tumorale .

Vanaja Konduri, Dan Liang, Chen Yunyu, Silke Paust, Jon Levitt, della Baylor, hanno contribuito a questo lavoro e James Ala, un Professore dell’ Istituto di Immunologia dell”Università di Osaka in Giappone, è stato un collaboratore chiave.

Fonte: Medicalxpress