Gli scienziati sanno da tempo che la proteina Tau è coinvolta nella demenza e nella perdita di memoria nella malattia di Alzheimer, ma come essa ostacola la funzione cognitiva non è ancora chiaro. In uno studio pubblicato sulla rivista Neuron, i ricercatori degli Istituti Gladstone rivelano come Tau distrugge la capacità delle cellule cerebrali di rafforzare i collegamenti con le altre cellule del cervello, impedendo la formazione di nuove memorie.
” Capire perché e come Tau è tossica per i neuroni è il primo passo per riparare o prevenire il danno che provoca nella malattia di Alzheimer”, ha detto l’autore senior Li Gan, PhD, un ricercatore presso Gladstone. ” Sappiamo che tau sconvolge la memoria in modelli di malattia di Alzheimer attraverso la deplezione di un’altra proteina chiamata Kibra, che è fondamentale per la formazione della memoria. Con questa conoscenza possiamo cercare dei modi per aumentare Kibra con farmaci che bloccano gli effetti nocivi di Tau”.
I ricordi si formano quando i segnali chimici rafforzano la connessione tra i neuroni. Per mantenere le memorie, i neuroni cambiano fisicamente, reclutano recettori chimici più in superficie dove vengono effettuate le connessioni (sinapsi) per aumentare l’intensità dei segnali ricevuti. Se le connessioni tra i neuroni si indeboliscono o si perdono, si perde anche la memoria.
In questo studio, gli scienziati hanno scoperto che, in un modello murino della malattia di Alzheimer, l’accumulo di tau nei neuroni sconvolge la capacità delle cellule di rafforzare le loro connessioni con altri neuroni, impedendo loro di stabilizzare i nuovi ricordi . Questo perché una naturale modifica chimica di tau chiamata acetilazione che viene esacerbata nella malattia di Alzheimer, porta tau a muoversi dalla sua posizione naturale nel neurone, alla sinapsi.
Nella sinapsi, tau esaurisce un’altra proteina chiamata Kibra, (una proteina legata a una serie di segnali cellulari che controllano la proliferazione e la morte delle cellule), un processo che impedisce ai neuroni di adattarsi e di rafforzare le loro connessioni. L’aumento dei livelli di Kibra, nella sperimentazione, ha invertito gli effetti nocivi di tau acetilata e ripristinato la capacità delle cellule di formare ricordi.
Per sostenere la rilevanza clinica di questa scoperta, i ricercatori hanno anche dimostrato che i livelli di Kibra sono diminuiti nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer e che questa riduzione è correlata con un aumento di tau acetilata.
“I nostri risultati suggeriscono che Kibra può essere l’anello mancante tra Tau e la perdita di memoria nella malattia di Alzheimer”, ha detto il primo autore dello studio Tara Tracy, PhD, uno studioso di post-dottorando presso Gladstone. “Il passo successivo è quello di stabilire con precisione come Tau acetilata provoca la riduzione dei livelli di Kibra ed esplorare se i nostri risultati possono aiutare a sviluppare migliori trattamenti per la malattia di Alzheimer”.
Fonte:Neuron, 2016 DOI: 10.1016/j.neuron.2016.03.005
