Immagine: una risonanza magnetica mostra segnali compatibili con la diagnosi di SLA. Credito: Frank Gaillard / Wikipedia
La SLA o sclerosi laterale amiotrofica, conosciuta anche come morbo di Lou Gehrig, è una malattia neurodegenerativa progressiva devastante che provoca la morte dei motoneuroni, le cellule nervose che controllano i muscoli.
Fino a poco tempo, il ruolo degli astrociti, cellule gliali che normalmente supportano i neuroni motori, nella morte neuronale è rimasto un mistero. Ora, una ricerca condotta da scienziati del Nationwide Children’s Hospital getta nuova luce sui meccanismi molecolari responsabili della morte dei motoneuroni nella SLA.
In uno studio pubblicato su Nature Medicine, Brian Kaspar, PhD, autore principale dello studio presso il Center for Gene Therapy in The Research Institute al Nationwide Children’s e il suo team, hanno dimostrato che la perdita dell’espressione del complesso maggiore di istocompatibilità I (MHCI) nella membrana esterna dei motoneuroni nella SLA, porta alla vulnerabilità dei motoneuroni alla tossicità degli astrociti .
” La famiglia dei geni MHC di classe I appartiene al complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) e codifica per un’importante categoria di proteine di espressione quasi ubiquitaria nell’organismo (fanno eccezione le cellule non nucleate come i globuli rossi, le piastrine). Nelle cellule muscolari, negli spermatozoi, nel tessuto nervoso e nelle ghiandole endocrine sono comunque poco espressi. Tali proteine sono coinvolte nel riconoscimento di cellule che si comportano in modo anomalo (tumorali, cellule infettate da virus, apoptotiche o danneggiate…)”.
“Volevamo scoprire in che modo gli astrociti causano la morte dei neuroni motori”, spiega il Dr. Kaspar. “Abbiamo trovato la prova inequivocabile del ruolo di MHCI sui motoneuroni nella segnalazione degli astrociti”.
” Per ciascun sottotipo di proteine MHCI, vi è un recettore che si lega ad esso, come una chiave. Se le proteine MCHI sono le chiavi, i recettori inibitori Kirs sono le serrature” dice Kaspar.
Nello studio, il team non solo fornisce la prova dell’effetto protettivo di MHCI contro la tossicità degli astrociti nella SLA, ma ha identificato anche i recettori inibitori (Kirs) associati alla sottoclasse specifica di MHCI (HLA-F).
“Abbiamo dimostrato, in entrambi gli studi su animali e umani, che la perdita di MHCI danneggia i motoneuroni, mentre l’aumento di MHCI li protegge”, dice il Dott Kaspar, che è anche Professore associato presso il Department of Pediatrics and Department of Neuroscience alla The Ohio State University College of Medicine. “Sapevamo, da ricerche precedenti, che gli astrociti nella SLA sono responsabili della morte dei motoneuroni. Ora abbiamo un altro pezzo del puzzle”.
Il secondo studio indica che una drammatica perdita di MHCI (HLA-F) nei neuroni motori è osservata nel midollo spinale dei soggetti affetti da SLA. Questa scoperta è supportata da prove ottenute in modelli animali ed esperimenti in vitro che sono stati realizzati con cellule animali e umane e offre prove della natura protettiva di MHCI (HLA-F). In particolare, l’espressione MHCI nel modello animale è stato modulata con vettore virale adeno–associato 9 (AAV9), con conseguente aumento dell’espressione di MHCI e notevole estensione della sopravvivenza dei modelli animali. ( Il virus adeno-associato di tipo 9 (AAV9), un sierotipo isolato recentemente, mostra un particolare tropismo per i motoneuroni ed è in grado di raggiungere il SNC dopo una semplice somministrazione sistemica nel flusso sanguigno).
La natura protettiva di MHCI (HLA-F) indica un potenziale bersaglio traslazionale per ritardare la progressione della SLA, in quanto l’ espressione di HLA-F può avere un impatto significativo sulla progressione della malattia nei pazienti. Negli esperimenti in vitro, i motoneuroni umani che esprimono alti livelli di HLA-F hanno sperimentato una ridotto degli tossicità astrociti. Tuttavia, resta da vedere se tutto questo può essere tradotto in una sperimentazione clinica e in una terapia significativa per i pazienti.
“Nel loro insieme, i risultati forniscono una forte evidenza che una singola molecola MHCI, HLA-F, è in grado di proteggere i neuroni motori dalla tossicità degli astrociti, che è un prerequisito per ritardare la morte dei neuroni motori in questi pazienti”, aggiunge il Dr. Kaspar.
Fonte: U.S news
