Immagine: Accumulo di linfociti B maturi visibili nello striscio di sangue periferico di un paziente affetto da LLC-B
Uno studio multi-centrico internazionale, randomizzato, di fase III che ha coinvolto pazienti anziani affetti da leucemia linfocitica cronica, non trattati, ha dimostrato che Ibrutinib, un inibitore della chinasi, è significativamente più efficace rispetto alla chemioterapia tradizionale con clorambucile.
Lo studio, che ha seguito 269 pazienti, ha rivelato in 24 mesi, un tasso di sopravvivenza globale del 97,8 per cento nei pazienti trattati con Ibrutinib, contro l’ 85.3 per cento in quelli trattati con clorambucile. Inoltre, i pazienti trattati con Ibrutinib hanno riportato effetti collaterali minori.
I risultati dello studio, condotto da Jan Burger, MD, Ph.D. della University of Texas MD Anderson Cancer Center, sono stati pubblicati nel numero online di oggi del New England Journal of Medicine.
“Ibrutinib si è dimostrato più efficace di Clorambucil nei pazienti affetti da leucemia linfocitica acuta che non sono stati sottoposti ad alcun trattamento preliminare, come risultato dalla sopravvivenza libera da progressione, dalla sopravvivenza globale e aldla risposta al trattamento”, ha dichiarato Burger. “Lo studio ha anche rivelato significativi miglioramenti nei livelli di emoglobina e delle piastrine”.
Ibrutinib, commercializzato come IMBRUVICA® dalla Pharmacyclics, una società Abbvie, è stato precedentemente approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con linfoma mantellare (Il linfoma mantellare costituisce il 6% circa dei linfomi non-Hodgkin. Deriva dalla espansione neoplastica di una piccola popolazione di cellule B del mantello dei follicoli linfatici) e leucemia linfatica cronica (la leucemia linfatica cronica (LLC) è una neoplasia ematologica dovuta a un accumulo di linfociti nel sangue, nel midollo osseo e negli organi linfatici (linfonodi e milza), .che avevano recidivato dopo i trattamenti precedenti.
“LLC è la leucemia adulta più comune nei paesi occidentali, e colpisce soprattutto i pazienti più anziani con un’età media di 72 anni al momento della diagnosi”, ha detto Burger. “In molti paesi, clorambucile è considerata la terapia standard di prima linea per questi pazienti, dal 1960. Questo studio apre la strada all’uso di Ibrutinib, nell’ ambito delle terapie di prima linea”.
LLC è una malattia dei linfociti B, cellule immunitarie che hanno origine nel midollo osseo e che combattono le infezioni producendo anticorpi. Nei pazienti con leucemia linfocitica cronica, le cellule B crescono e si accumulano nel linfonodi, midollo osseo e sangue. La crescita cellulare in LLC è guidata dal recettore delle cellule B (BCR), una molecola sulla superficie delle cellule leucemiche che trasmette segnali di crescita nelle cellule, usando la tirosina chinasi di Bruton (BTK).
Ibrutinib si attacca a BTK, e in tal modo blocca la sua funzione di BTK, interrompendo i segnali di crescita e di conseguenza, causando la morte delle cellule LLC.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o Ibrutinib o clorambucile, entrambi i farmaci, per via orale. L’età media dei pazienti partecipanti allo studio era di 72 anni, e il 44 per cento aveva la malattia in stadio avanzato. Il follow-up è stato di 18,4 mesi, con l’ 87 per cento dei pazienti trattati con Ibrutinib che ancora continuavano il trattamento al momento dell’analisi. Gli effetti indesiderati si sono verificati nel 20 per cento dei pazienti e sono stati diarrea, stanchezza, tosse e nausea.
Fonte: Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine, 2015; 151206080152006 DOI: 10.1056/NEJMoa1509388
