Un farmaco sperimentale può fermare l’atrofia muscolare (cachessia) associata a tumori avanzati e ripristinare la salute dei muscoli. L’agente sperimentale, chiamato AR-42 è stato sviluppato e testato in studi preclinici presso la Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James).
AR-42 fa parte di una classe di farmaci noti come inibitori delle HDAC (deacetilasi), istoni che sono progettati per bloccare le proteine che svolgono un ruolo chiave nella mediazione della disgregazione muscolare scheletrica. Nel cancro, proteine HDAC tendono a guidare i percorsi nelle cellule tumorali che portano a tumori aggressivi. AR-42 è l’ unico, tra gli inibitori di HDAC, che sembra avere effetti benefici sulla salute e sulla funzione muscolare, secondo questa nuova ricerca.
Nello studio preclinico, Tanios Bekaii-Saab, MD, ed i suoi colleghi, hanno somministrato per via orale AR-42 e dimostrato che il farmaco può conservare in modo significativo il peso corporeo, prolungare la sopravvivenza e contemporaneamente prevenire la perdita di tessuto muscolare e massa grassa e preservare la salute e la forza del muscolo.
I risultati dello ricerca saranno pubblicati nel numero di dicembre del Journal of National Cancer Institute.
Secondo Bekaii-Saab, la maggior parte dei pazienti con cancro avanzato sperimenteranno significativa perdita di massa muscolare come risultato del cancro, ad un certo punto durante il trattamento, una condizione clinica nota come “cachessia”. La condizione è più comune nei tumori del pancreas e tumori gastrointestinali. Fino al 70/80 per cento dei pazienti vive una grave perdita di massa muscolare che ha impatto negativo sulla loro capacità di tollerare i trattamenti necessari. I meccanismi molecolari alla base di questa perdita di massa muscolare non sono ben compresi e quindi attualmente non esistono strategie di intervento efficaci per invertire gli effetti della cachessia.
“Circa un terzo dei pazienti affetti da cancro del pancreas muoiono per l’impatto della cachessia e non a causa del cancro”, spiega Bekaii-Saab, capo della sezione di Oncologia gastrointestinale e autore dello studio.
Disegno dello studio e metodi
AR-42 è stato sviluppato nel laboratorio di Ching Shih-Chen, PhD, Professore e scienziato dell’ OSUCCC – James Molecular Carcinogenesis and Chemoprevention research program.
Per questo studio, i ricercatori hanno valutato AR-42 e altri due inibitori HDAC chiamati Vorinostat e Romidepsin per determinare la capacità di ogni agente, di evitare la cachessia. Ciò è stato fatto mediante la profilatura metabolomica per valutare i meccanismi coinvolti nei cambiamenti muscolari che portano alla cachessia, nonché altri test molecolari avanzati. AR-42 è l’unico agente che ha dimostrato di avere un forte effetto protettivo contro l’atrofia muscolare associata al tumore. Questi risultati sono stati confermati in un secondo modello preclinico.
“Questi nuovi risultati mostrano che AR-42 può conservare la massa muscolare e ogni aspetto della sua funzionalità e rappresentano un passo importante nella raffinazione di potenziali metodi per arrestare la cachessia neoplastica”, dice Chen.
I ricercatori sperano di iniziare la valutazione di AR-42 nel cancro pancreatico in studi clinici sull’uomo, entro un anno. Il sostegno finanziario a questa ricerca proviene dal Lucius A. Wing Endowed Chair Fund, Cure for Pancreatic Cancer Philanthropic Fund e dal Pancreatic cancer research della The Ohio State University Wexner Medical Center and OSUCCC – James.
Fonte: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-11/osuw-id112415.php
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