Scienziati provenienti da Lawrence Livermore National Laboratory, in collaborazione con i ricercatori della University of California, hanno scoperto che una proteina secreta prevalentemente nel midollo osseo inibisce le metastasi ossee del cancro alla prostata.
La ricerca appare nell’ ultima edizioni delle riviste, PLoS ONE e Microarray.
Il cancro alla prostata è il tumore più frequentemente diagnosticato negli uomini ed è la seconda causa di decessi per cancro, negli Stati Uniti. Se rilevato nelle fasi iniziali, la prognosi è abbastanza favorevole; tuttavia, forme aggressive di cancro alla prostata metastatico si diffondono principalmente allo scheletro.
I tumori ossei causano grande dolore, promuovono fratture e, infine, rappresentano la principale causa di morbilità, con un’incidenza del 70 per cento come documentato da autopsie, secondo Gabriela Bottini, Professore aggiunto associato alla UC Merced.
È stato ipotizzato che il microambiente osseo funge da “terreno” ricco di fattori che promuovono la sopravvivenza e la propagazione delle cellule tumorali; in seguito, i tumori secernono fattori che alterano il microambiente osseo per promuovere la colonizzazione metastatica. Lo sviluppo di nuove terapie per la prevenzione e il trattamento del cancro alla prostata che metastatizza alle ossa, dipende dalla comprensione delle reciproche interazioni dinamiche tra cellule tumorali della prostata e il microambiente del midollo.
Uno studio condotto da Aimy Sebastian, uno studente laureato presso la Scuola di Scienze Naturali della UC Merced che sta conducendo il suo lavoro di tesi di dottorato, ha identificato una proteina secreta dall’osso, chiamata sclerostina (SOST), come una molecola chiave nella disregolazione risultata dall’interazione del cancro alla prostata e il microambiente osseo.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Microarray, dimostra che la mancanza di SOST nel microambiente osseo promuove l’espressione di molti geni associati con la migrazione delle cellule e / o l’invasione, compresi RNA non codificante MALAT1 nel carcinoma della prostata, suggerendo che SOST ha un effetto inibitorio sulla invasione del cancro alla prostata.
Un secondo studio, condotto da Bryan Hudson, un postdoc LLNL e dallo scienziato biomedico Nicholas Hum, ha esaminato il ruolo della proteina SOST nel regolare l’invasione del cancro alla prostata e metastasi. I ricercatori hanno scoperto che SOST inibisce l’invasione del cancro della prostata in vitro. Per determinare gli impatti di Sost nelle metastasi degli animali, i ricercatori hanno modificato una linea di cellule di cancro alla prostata con una iperespressione di SOST e hanno innestato varie linee di cellule su topi immunodeficienti, e quantificato il tasso di tumori secondari e di lesioni ossee osteolitiche.
Essi hanno scoperto che le cellule che producono più SOST avevano tassi significativamente più bassi di metastasi. Inoltre, con l’aiuto di Blaine Christiansen, un Professore assistente presso il Dipartimento di Chirurgia Ortopedica della UC Davis, hanno scoperto che le cellule che esprimono più SOST hanno una perdita ossea osteolitica ( metastasi ossee osteolitiche sono caratterizzate dalla distruzione di osso normale in una particolare area e rappresentano il danno più comune nei tumori).
Questi risultati fornirono forte evidenza che SOST ha un effetto inibitorio sulle metastasi ossee del cancro alla prostata.
Fonte:
- Bryan D. Hudson, Nicholas R. Hum, Cynthia B. Thomas, Ayano Kohlgruber, Aimy Sebastian, Nicole M. Collette, Matthew A. Coleman, Blaine A. Christiansen, Gabriela G. Loots. Sost Inibisce il cancro alla prostata Invasion. PLoS One, 2015; 10 (11): e0142058 DOI: 10.1371 / journal.pone.0142058
- . Aimy Sebastian, Nicholas Hum, Bryan Hudson, Gabriela LootsInterazione Cancro-Osteoblast Riduce Sost Espressione in osteoblasti e una up-regulation lncRNA MALAT1 nel cancro allaprostata. Microarrays, 2015; 4 (4): 503 DOI: 10,3390 / microarrays4040503
