Scienziati australiani hanno identificato un ‘anello molecolare di retroazione’ fondamentale che aiuta ad avviare e guidare il neuroblastoma, un tumore del sistema nervoso dei bambini che si attiva nelle cellule nervose embrionali.
Gli autori hanno anche dimostrato in modelli di laboratorio di neuroblastoma che il farmaco potrebbe bloccare fin dall’inizio, questo cancro embrionale, aprendo la strada a possibili strategie di prevenzione per il futuro.
Il neuroblastoma è il più comune ‘tumore solido’ della prima infanzia ed è generalmente diagnosticato quando la malattia è avanzata. Circa la metà di tutti i bambini con neuroblastoma hanno tumori aggressivi e meno della metà di questi pazienti sopravvivono, anche dopo il trattamento intensivo.
Un nuovo potenziale farmaco all’orizzonte è una davvero buona notizia.
Il nuovo studio, condotto dal Children’s Cancer Institute, ha scoperto che il farmaco – noto come CBL0137 – usato in combinazione con agenti chemioterapici tradizionali che danneggiano il DNA, è stato molto più efficace di ciascun farmaco da solo. Questo perché CBL0137 ha creato uno stato ‘sintetico letale’ – impedendo alle cellule tumorali di riparare i danni al DNA indotti dalla chemioterapia e quindi garantendo la morte cellulare.
Questi risultati importanti sono stati pubblicati oggi, sulla prestigiosa rivista internazionale Science Translational Medicine.
Il professor Michelle Haber AM e il professor Glenn Marshall AM, rispettivamente leader dell’ Experimental Therapeutics and Molecular Carcinogenesis laboratories at Children’s, hanno lavorato su due aspetti molto diversi dello studio.
Il Dr. Daniel Carter e il Professor Glenn Marshall si sono concentrati sui meccanismi genetici e molecolari alla base del ciclo di feedback, e sulla loro interruzione da parte del farmaco CBL0137.
Il ciclo di feedback coinvolge il gene MYCN – già noto per essere un elemento chiave del neuroblastoma – e una molecola nota come FACT, un agente modificatore del DNA, che è l’obiettivo di CBL0137.
Il professor Michelle Haber, il professor Murray Norris, il dottor David Ziegler e Jayne Murray si sono concentrati sul potenziale terapeutico di CBL0137, sia come monoterapia, sia in combinazione con altri farmaci.
“I nostri test di laboratorio ci dicono che CBL0137 è molto efficace contro i neuroblastomi più aggressivi e questo è molto emozionante”, ha detto il professor Haber, Executive Director of Children’s Cancer Institute and Head of its Experimental Therapeutics Program.
“Ma ciò che è particolarmente interessante è che, a differenza di molti altri agenti chemioterapici, CBL0137 non danneggia il DNA, ed è il danno al DNA che è responsabile di molti effetti collaterali spiacevoli e gravi che colpiscono frequentemente i bambini dopo che sono stati curati dal cancro”.
“Il farmaco è attualmente in Fase 1 di studi clinici per gli adulti, il che significa che i livelli di dosaggio di sicurezza sono stati testati. Una volta che questi studi saranno completati, uno studio di fase 1 per i bambini con refrattario.o recidivo neuroblastoma e anche con altri tumori infantili aggressivi, si aprirà negli Stati Uniti e in Australia. ”
Il professor Glenn Marshall, Direttore del Cancer Center al Children Hospital di Sydney, Randwick, dice:.
“Abbiamo dimostrato che il mantenimento di alti livelli di proteine MYCN è una questione fondamentale per questo cancro MYCN -guidato. Le cellule di neuroblastoma hanno spesso più di 100 copie del gene MYCN -. Così producono una quantità enorme di proteine MYCN,” ha detto il professor Marshall.
“Eppure, oltre ai livelli molto elevati di proteine MYCN, le cellule tumorali hanno gli strumenti per fermare quelle stesse proteina e questo è un ottimo bersaglio di trattamento. Questo è il tallone di Achille del tumore”.
Nell’ embrione, MYCN aiuta a guidare il normale sviluppo del sistema nervoso simpatico dirigendo la divisione e la migrazione delle cellule nervose primitive. Ad un certo punto del processo, MYCN è spento e le cellule in eccesso muoiono. Neuroblastoma sorge quando il gene MYCN non viene spento – e alcune cellule continuano a dividersi e proliferare dopo la nascita.
CBL0137 per essere efficace nel prevenire il neuroblastoma, dovrebbe essere somministrato a tutti i bambini, al momento della nascita.
” La prevenzione non è una chimera e la medicina dovrebbe essere completamente sicura. Si potrebbe somministrare il farmaco una o due volte a un neonato, così come si somministra la vitamina K, come un modo per uccidere quelle cellule in eccesso che dovrebbero essere morte prima della nascita “, ha detto il professor Marshall.
La prossima fase di questo progetto sarà una sperimentazione clinica di CBL0137 sui bambini dei centri oncologici più importanti negli Stati Uniti esui bambini del Children Hospital di Sydney.
La sperimentazione clinica in entrambi i Paesi sarà guidata dal dottor David Ziegler, ricercatore senior presso il Children’s Cancer Institute and Head of Clinical trials al Kids Cancer Centre, Sydney (Randwick).
