La colpa di alcuni degli effetti collaterali terribili della chemioterapia potrebbe risiedere nei nostri batteri intestinali, secondo i primi dati disponibili di un nuovo studio.
Come i farmaci chemioterapici vengono eliminati dal corpo, i batteri nel tratto gastrointestinale possono trasformarli in specie tossiche che causano diarrea grave. In un articolo pubblicato online in Chemistry & Biology il 10 settembre, i ricercatori indicano i modi per arrestare la capacità dei microbi intestinali di convertire i farmaci chemioterapici in specie tossiche nei topi, come un primo passo per aiutare i malati di cancro.
” Il microbiota intestinale utilizza una vertiginosa serie di enzimi per elaborare farmaci e altre sostanze chimiche, a volte con conseguenze terribili “, dice l’autore senior studio Matteo Redinbo, della University of North Carolina a Chapel Hill. I batteri consumano uno zucchero chiamato acido glucuronico tramite l’utilizzo di un enzima batterico chiamato beta-glucuronidasi. Questo enzima distrugge lo zucchero grazie a piccole sostanze chimiche che il corpo invia nel tratto gastrointestinale per l’eliminazione. Il farmaco chemioterapico Irinotecan contiene acido glucuronico e quando i batteri GI rimuovono lo zucchero, rilasciano specie tossiche nell’intestino.Questo provoca diarrea nel 90% dei pazienti che assumono Iirinotecan.
Precedenti ricerche di Redinbo hanno rivelato che inibendo la beta-glucuronidasi si può ridurre la tossicità gastrointestinale associata con Irinotecan e suggerito che i batteri intestinali sono responsabili degli effetti collaterali del farmaco.
Questo può essere vero anche per altri farmaci, come pure – per esempio, i farmaci anti-infiammatori non steroidei che causano anche problemi gastrointestinali e contengono acido glucuronico. Redinbo e la sua squadra hanno caratterizzare le varie forme di beta-glucuronidasi prodotte da diversi ceppi di batteri che risiedono nell’intestino e mostrato che l’inibizione GI batteri beta-glucuronidasi nei topi non pregiudica l’efficacia di irinotecan che circola nel sangue ed è necessario per combattere il cancro.
I risultati dello studio forniscono una migliore comprensione dei batteri e beta-glucuronidasi e una nuova serie promettente di obiettivi per il controllo della tossicità gastrointestinale farmaco-indotta.
Il lavoro è stato sostenuto dalla University Cancer Research Fund of North Carolina e US National Institutes of Health.
Fonte:Structure and Inhibition of Microbiome Beta-Glucuronidases Essential to the Alleviation of Cancer Drug Toxicity. Wallace and Roberts et al. Chemistry & Biology, 2015. DOI:10.1016/j.chembiol.2015.08.005.
